Kategoriarkiv: NPF

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni Orsaker Stress

Schizofreni Orsaker

 

Övergrepp

Det är ofta svårt att säga vad som är orsak och vad som är verkan när det gäller övergrepp och intrång på andras utvecklingspotential. en studie som kom sommaren 2011 sedan säger att 17% av personer som senare utvecklar schizofreni har en historik som uppvisar sexuella övergrepp. Problemen med denna och liknande studie är att man inte kan veta så mycket om egentlig orsak och verkan då sexuella predatorer och övergreppsmakare verkar ha ett väldigt speciellt öga för den svagare i gruppen, eller den som på något vis skiljer ut sig när det gäller nära allierade i sitt nätverk, tex så förefaller pedofiler oftare angripa barn med en förälder än barn som har bägge föräldrarna tillsammans i hemmet, men detta faktum gör inte att den ensamma vårdnadshavaren som en tydlig markör för ökning av frekvensen Schizofreni.

Oavsett hur det än är med faktorerna mellan orsaker och verkan så är 17% en enormt hög siffra som mer än mycket annat visar att det inte främst är personer med schizofreni som är farliga för världen runt dem utan tvärtom så verkar det vara personer runt de som har schizofreni som kan vara farliga. För personer med schizofreni är mindre benägna till våld än personer i allmänhet.

 

Vad som ger högre stressnivåer

Men all stress orsakas ju inte av övergrepp, snarare av överlast, vad som är överlast står i direkt proportion till hur mycket motstånd metabolismen kan hantera med bibehållen integrering hänger samma in en funktion. Antagligen är det effektivaste sättet att permanenta stress på en högre nivå att förinta avslappningens självklarheter och introducera stress i dess ställe.

 

Hur permanentas en högre nivå av stress?

-Mindre material som ger nödvändig stabilitet

-Mindre möjlighet till avslappning, ökar stressen i sig självt

Vilket är fysiska grundregler som gäller även en enkel stålpinne under press från kanterna. Minskas materialet som stången består av kommer samma stress att fördelas på mindre yta, vilket är samma sak som ökad stress per andel. Om stålpinnen inte får vila mellan varven så kommer den mekaniska stressen att förkorta pinnens levnad till skillnad om stressen bara pågår 50% av dygnet. Om vi tecknar ut stålpinnen till ett stålnät för att visa det sociala livets biofysiska grunder kan det gå enklare att se hur stress kan skapas ur både underfungerande metabolism såväl som en för hård hantering av en skör struktur.

En potentierade stress uppstår därför om någon funktion i metabolismen har en låg förmåga till gensvar, vilket skapar stress men också snabbare gör just den funktionen såpass överstressad vilket gör att just den funktionen minskar.

 

Verklighetens sociala konstruktionsgrunder

Alla människor har sitt metaboliska tak och det är från de metabola förutsättningarna verklighetsbildens sociala konstruktionsgrunder växer ut. Är en funktion av den fysiska ämnesomsättningen, det enklaste sättet att visa detta är antagligen att visa hur vi alla har våra begränsningar i biologisk hållfasthet för att kunna behålla vår biologiska prestanda.

I organisk mening kan vi se hur en gren som fått mindre näring också har mindre hållfasthet eller hur en gren som utsatts för onormalt slitage sannolikt kommer att avvika på flera sätt. Eller hur ämnesomsättningen är fundamentet för verklighetens sociala konstruktionsgrund. Hur stukat stuket kan va.

Då livet i stort egentligen är att lägga våra dagar i varandras händer och bygger på stort förtroende för sin omvärld och alla däruti är det svindlande lätt för vem som helst att inse hur mycket den givna stressen ökar ifall den grundläggande tryggheten försvunnit till vissa delar eller helt, även om förlusten är i metabol förmåga. Om det grundläggande förtroendet för vuxna människor försvunnit tidigt i barndomen kan det vara en försvårande omständighet när det gäller att knyta normala relationer till vuxna människor i samma ålder senare i livet. Eller från en annan vinkel: när det biologiska fundamentet är svagt i central mening så fungerar inte de normala socialiserande tillväxtmetoderna som annars.

Sammanfattning: Överbelastning skapar stress oavsett om det beror på övergrepp och/eller  bristande avslappning eller en grundstruktur som inte kan hantera konsekvenserna av belastningen. Kedjan är inte starkare än svagaste länken.

 

Referens

Bebbington P, Jonas S, Kuipers E, King M, Cooper C, Brugha T, Meltzer H, McManus S and Jenkins R, Childhood sexual abuse and psychosis: data from a cross-sectional national psychiatric survey in England. British Journal of Psychiatry 2011; 199: 29-37

 

 

 

 

 

ADD och ADHD, Missbruk, NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Fungerar ADHD Medicin: Concerta & Ritalin?

14 kommentarer

Efter en rad osakliga skriverier om ADHD medicin med aftonbladet i spetsen så kommer nu lite mer sakligare vetenskapligare rapporter som egentligen berör hela samhället. När effekten av ADHD mediciner nu studerats så har det gjort på personer som egentligen står under ständig övervakning då de sitter i fängelse, varför det finns goda skäl att anse att både verkan och biverkan skulle vara mer uppenbara än annars. Nedan några citat från rapport som intervjuat en av deltagarna kring effekten av ADHD Medicin. SvT Rapport berättar att ADHD projektet på Norrtälje anstalten får vara kvar och kan komma att utvecklas vidare på andra anstalter.

”Var som natt och dag”
Därmed började också hans nya liv på rätt sida av lagen.
-Det var som dag och natt. Jag förändrades helt och hållet. Jag kunde tänka klart och jag kunde tänka innan jag handlade, säger José.
-Istället för att direkt få ett raseriutbrott fick jag en riksdag i mitt huvud som röstade för och emot om jag till exempel ville slå någon som tittade snett på mig. Jag blev lugnare och hittade mina känslor. Plötsligt kunde jag känna empati och gråta om jag såg något sorgligt på en film. Det har jag aldrig gjort tidigare.

Våldet försvann
Enligt José var ADHD-avdelningen på Norrtälje den lugnaste avdelningen han varit på under alla sina år i fängelse.
-Det har inte förekommit något som helst våld eller aggressioner.
Man löste allting med munnen. Vi ändrades från att vara våldsbenägna till en slags hippie-avdelning där vi bara satt och pratade om känslor eller satt och pluggade. Det var roligt att se att man kunde förändras så mycket av medicinen.

Så vad säger du, kan medicinering av ADHD fungera? Eller har du några bättre alternativ att komma med i praktiken?

Det bästa sättet att utvärdera om ADHD mediciner fungerar är att utvärdera medicinen på personer som står under noggrann kontroll och övervakning. Vart kan nu detta ordnas bättre än på just våra fängelser?

Som vi redan vet har kriminalvården varit utomordentligt negativ till att kriminella personer med ADHD skulle få en medicinsk behandling för sina problem. Negativiteten har bitvis varit så stark att när den speglats så har enskilda kriminalvårdsbyråkrater krävt censur kring uppgifterna. Att generaldirektören inte tycker att populationen är en populär grupp då den saknar framåtsyftande strategier etc har vi redan sett flera prov på liksom att forskningschefen för kriminalvården upptäckte att även kvinnor är människor och därmed kan behandlas för ADHD precis som män . Kanske svänger det nu för kriminalvården efter att censurförsöken kring sina egna vetenskapsförnekelser, narkotika projekt där interner knarkar mer än annars och andra ståtliga resultat som kanske lämnar ett och annat att önska när det gäller anknytningen till verkligheten och närliggande områden. Frågan är närmast varför kriminalvården är så negativ, är man orolig för att de trogna kunderna icke ska återkomma eller vad handlar det egentligen om?

För kunskapen om behandlingens lönsamhet är väl egentligen inte direkt ny… Men visst verkar det vara en smärre revolution på det personliga planet för deltagarna i projektet, vad kan man annars egentligen säga?

 

Utan kriminalitet och dödsdroger tack vare Concerta – Från: Institutet mot psykdroger och dödsdroger

Concerta (methylphenidate) the molecular reflections  – Se även ADHD och ADD youtube.

 

Som vanligt vill kriminalvården ha mer pengar för projekten, det verkar inte räcka med de runt 1000 kronor per dygn som en intern kostat tidigare för att internerna ska få den vård eller den medicinska behandling som andra medborgare kan få, frågan är med vilken rätt vård kan nekas till någon som uppenbart behöver den och vars resultat kan komma stora delar av samhället till godo?

1/Fungerar ADHD medicin?

2/ Fungerar kriminalvården?

 

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

När mediciner skapar sjukdom

Lämna en kommentar

Radioprogrammet Kaliber presenterade i dagarna sin undersökning att den vanligaste enskilda orsaken till akut inläggning på sjukhus är biverkningar av mediciner. Faktumet att över 10 tusen personer varje år drabbas av allvarliga sjukdomstillstånd på grund av sin medicineriner är egentligen inte alls några nyheter överhuvudtaget, det är gammal gröt. Det intressanta med just detta faktum är att det fortgår år efter år! Läkemedel är ett intressant ord – medel som läker – konstigt att just dessa medel utgör den vanligaste orsaken till akuta sjukhusinläggningar, eller vad tycker du? Att var tredje åldring har mediciner som är direkt olämpliga kanske säger något rakt ut?

Här verkar läkemedelsbolagen inte vara speciellt intresserade av att ta del av biverkningarna medlen förorsakar eller att varna för dem, de leder ju till mindre förskrivning och här ser vi konflikten som gör missförhållandet så hållbart – Upplysning om biverkningarna genererar mindre inkomster till de som säljer medicinerna. Åldringar är ofta övermedicinerade men har för mycket mediciner, vad kan det tänkas säga om systemfel i de ekonomiska modellerna som driver på marknaden med sina incitament?

Tusentals sjuka av sina mediciner expressen.

Var tredje äldre får en direkt olämplig medicinering SR

Varannan 80-åring har 10 mediciner DN

Många äldre lider av undernäring Skånskan

Man känner fortfarande inte tillräckligt väl till omfattningen av problemet, för vem finansierar egentligen forskningen kring något sådant som antagligen dessutom kommer att leda till en minskning av medicinintaget efter översyn? Eller varför en del som arbetar med medicin är så rädda för vetenskap och logik, vilket visar sig bland annat när man frågar sig hur det kan komma sig att äldre förvirrade dementa personer ges en medicinering som har världsrekord av alla kända substanser när det hjärnans densitet.

Kanske är det för svårt att förklara pga av att det saknas logik? Men när Socialstyrelsens f.d. chef Barbro Westerholm säger sig ha arbetat emot den typen av vanvård i över 30 år kanske vi alla förstår att det ligger starka intressen på andra sidan.  De som tar de verkligt stora pengarna vill ofta inte skylta med sina ansikten, när EU-kommissionen talar om 30 miljarders svindel som läkemedelsbolagen tagit från de mest utsattas kassa ja vad säger bolagen då, vill de påstå att verkligheten har konspirerat mot deras roffabegär eller vad kan man egentligen säga? Att man bryr sig om de sköraste, eller främst sina egna vinster?

När ungefär 30% av de akuta inläggningarna av äldre personer är föranledda av akuta läkemedelsbiverkningar så kanske vi alla kan inse att det finns en hel del att spara både på personligt lidande och när det gäller pengar genom att se över den totala konsumtionen av läkemedel såväl som dess nettoeffekter med potentiella biverkningar. Eller varför inte granska det uppenbara systemfelet där läkemedelsindustrin står för läkarnas vidareutbildning men inte har folkhälsan som främsta incitament? Ett kostsamt sätt att leasa ut hälsan till intressen som är främst intresserade av något annat. Hmm intressant är inte medborgarnas hälsa statens egentliga kapital?

Kan det egentligen finnas någon logik i att ge en dement person ett medel som minskar ned hjärnans densitet, är inte just den minskade densiteten grundproblemet? Haldol verkar fortfarande ges till äldre med förvirringstillstånd, men vad kan det egentligen åstadkomma annat än att hindra den förvirrade att uttrycka sin förvirring och därmed öka den? Vart är det vetenskapliga underlaget till behandlingsindikationen ? För det finns väl ett vetenskapligt underlag till den vanvård vi sett de senaste 30 åren där äldre dementa getts antipsykotikum som Haldol? Vart är logiken?

En stats verkliga rikedomar är hälsan som på människorna i den. Bör det någonsin vara tillåtet att ge bort incitamentet för att säkerställa maximal folkhälsa till aktörer med andra främsta drivincitament? Vilka grundkrav bör då i så fall alltid ställas?

–

Bilden överst visar ett medel framtaget av Bayer som skulle vara mindre beroendeframkallande än det farliga morfinet och marknadsfördes som ett alternativ till morfin med mindre risk för beroende än för det mer potenta medlet morfin.

 

ADD och ADHD, NPF, Samhälle - politik

Metamina hur lång tid tar licensansökan

30 kommentarer

Hej kära ADHD och ADD
Min läkare har skickat iväg en licensansökan på Metamina (dexamfetamin) för att se om det kan fungera bättre än de mediciner jag har använt tidigare. Har provat både Concerta, Ritalin, Equasym och Adderall när jag var i USA.

Metamina ADHD och ADD medicin

Licensansökan för ADHD Medicin Metamina (Dexamfetamin)

Tiden det tar beror i princip på:

1 Hur väl läkaren skrivit ansökan. Vilket i sin tur beror på
2 Hur väl läkaren känner dig och de omständigheter som är relevanta för ansökan såväl som
3 Läkarens egna vana att fylla i en adekvat ansökan

4 Arbetsbelastningen hos de som behandlar ansökningarna på Läkemedelsverket spelar till sist självfallet roll

Vilket i princip leder till att nyansökningar alltid tar längre tid än återsökningar. Då data för återsökningar till stor del redan är kända. Men men, det finns alltid variationer – Här har du i varje fall principen.

 

Räkna med en vecka till en några månader

Vanligen några veckor

Dexamfetamin

 För att tillfredsställa behovet av bildning kring ADHD & ADD medicin har vi försett Flickr med lite grafiska pixeleringar.

 

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Dopamin

1 kommentar

Schizofreni Orsaker

 

Dopaminteorin om Schizofreni

Den mest framträdande teorin om schizofreni och dess orsaker har varit dopaminteorin de senaste 40-åren. Teorin har dock reviderats flera gånger sedan den presenterades för första gången. Från att ha varit en generellt för hög nivå av dopamin till det faktum vi vet idag: Att dopaminnivåerna är högre i centrala delar av hjärnan men lägre i bland annat prefrontala cortex. Dopaminteorin om schizofreni kan sägas ha sin egentliga rot i principen bakom metamfetamins effekter, dvs höga doser under längre tid leder till ett tillstånd svårt att skilja från paranoid schizofreni.
Detta har i sin tur lett fram till att framförallt dopamin D2 receptorn varit ett viktigt mål för en farmakologisk behandling, detta dock utan att ha presenterat någon anledning till att dopaminnivåerna varit höjda, vilket förefaller anmärkningsvärt. Om Dopamin D2 receptorerna är målet för en framgångsrik behandling så kan det ha sin poäng men den mest effektiva hämmaren av D2 är inte den mest effektiva medicineringen mot symptomen, eller att personer med 90% av dopaminreceptorerna fortfarande inte blir hjälpta ur sin psykos. Det mest anmärkningsvärda med dopaminhypotesen förefaller inte att vara att det är högre dopaminnivåer centralt utan att så få har brytt sig om att fundera varför, eller ens försöka dokumentera vilka mekanismer som rimligen triggar en sådan reaktion.

 

Schizofreni: Dopamin, Noradrenalin och Adrenalin

Vid schizofreni är dopaminet förändrat med en ökad mängd centralt och en lägre mängd än normal framförallt i prefronala cortex, ökad densitet av dopamin D2 receptorer har också noterats. Men även störningar i noradrenalin funktionen såväl som omvandling till adrenalin och vidare vilket ses på förhöjda halter av adrenolutin och adrenochrom, de två senare ämnena sällades senare till flera i raden som det uppstått mer eller mindre sagobetonade berättelser kring. Taraxein tar nog priset som ett av de få ämnen i kemiska databaser som saknar struktur.

Vad gör dopamin – Varför?

Dopamin är ett ämne som stimuleras av påfrestningar och stress och underlättar för kroppen att genomföra uppgifterna vilket visas i effektvägen av dopaminets funktion från att initiera rörelsemotoriken till att stimulera proliferation av progenitor celler i hippocampus dvs en i termodynamisk mening ökning av funktionsnivån och därmed en ökning av total ämnesomsättning. ”Target locking”

Att dopamin nivån ökar efter stress tyder i riktning mot att dopamin hjälper till att fördela essentiella substrat till platsen där de används. Vilket också i rent funktionell mening skulle vara en av de evolutionsmässigt bäst valda anledningarna att bli glad för, när så skett. Dvs belöningskänslan som naturligt kommer efter ett väl förrättat värv. Och då som mekanism att fylla på depåerna.

Dopamin ökar också starkt vid situationer associerade med belöningar. (om vi nu utgår från att belöningar i grunden är något nödvändigt och därmed bra, så borde dopamin vara relaterat till näring i komplex 1 i mitokondrien enligt ritningarna över tid.) Att dopaminet ökar är i sig självt inte något bra för dopaminet ökar som mest innan själva belöningen (tänk jägare och jakt – target locking) därför så kan nog de flesta gissa vad som händer när den aldrig kommer…


Vilket i mitt tycke förklarar mer än det magiska tänkandet vid t.ex. spelmissbruk utan också hintar friskt om teoretiskt tänkbar orsaksgrund vid schizofreni.

För att ha höga mängder dopamin skapar ingen lycka, det kan nog  däremot driva på funktionen som senare kan skapa lycka, dvs öka på den fysiska och psykiska rörligheten mot ett mål. Det vet den som tagit en tablett L-Dopa som omvandlas till Dopamin, eller den som har schizofreni. Däremot så förstärker Dopamin spinnet i riktningen mot ett mål ungefär som pansarvagnens sikte, det måste ignorera alla guppen upp och ned. Kanske är det därför inte marken åker upp och ned när vi är ute och går, men sätt en kamera på axeln och se hur det egentligen är.

The straight line is the most important, to any addict. Detta syns också ganska bra på de möss som fötts med skräpmat, de svälter hellre än äter nyttig mat.

~

Referenser:
Förutom de referenser som vem som helst kan hitta i ämnet
Neuropharmacology and Neurotoxology Vol 18 No 7 7 May 2007
Dopamine D2 receptor stimulation promotes the proliferation of neural progenitor cells in adult mouse hippocampus.
Takeshi Hiramotoa, Yasunari Kandaa, Yasushi Satohb, KunioTakishimab, Yasuhiro Watanabea

NPF, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Glutamat NMDA

1 kommentar

Schizofreni Orsaker

Glutamat inlärning och minne

Glutamat är den största av av de klassiska transmittosubstanserna som står för mest av transmissionen i hjärnan och finns representerad i 50% av nervvävnaden. Glutamatreceptorerna tycks ha en stor betydelse för LTP (Long-Term-Potentiation)  vilket kan visa sig i uttryck som synaptisk plasticitet – inlärning och minne, dvs grunden för en funktionell tillväxt i adaptivitet. Hur är det med glutamat vid  ADHD/ADD kanske någon undrar och där är bilden mindre självklar men en undersökning har påvisat en ökning på 2,5 gånger i delar av hjärnan, så att ha högre nivåer behöver inte alltid vara bättre.

Till glutamatreceptorerna räknas:
-Kainate receptorerna
-NMDA (N-methyl D-aspartate) receptorer
-AMPA (2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2- oxazol-4-yl)propanoic acid)

 

 Låga nivåer av glutamat vid Schizofreni

Vid Schizofreni är glutamatsystemet hämmat och ha en betydligt mindre aktivitet än annars. Vikten av detta är stor eftersom större delen av transmissionen i hjärnan sker via glutamat-receptorer. Vid schizofreni är nivåerna av NMDA antagonisten Kynurensyra höga vilket kan förklara delar av de låga glutamatnivårna. Ketamin är en av de medel som exprientiellt har använt som en modell av Schizofreni, intressant nog så är ketamin är också en NMDA antagonist, dvs ett medel som verkar mot signalöverföring i glutamat-receptorn NMDA.

Om vi ser den grundläggande energiförsörjningen som ett plan linje och all inlärning och tillväxt som vågor överstigande linjen är det enkelt att se att ett system som inte har stabilitet nog att leverera över linjen kommer att stressas ordentligt av försök till inlärning och tillväxt även när det kommer att behövas för att överleva den närmsta tiden. Råttor som leds in i en vattencistern med en liten fast plattform lär sig att bättre och bättre hitta till plattformen. Råttor under inverkan av Ketamin visar svaga eller uteblivna tecken till inlärning.

 

Glutamat & total energiförbrukning

Glutamatreceptorerna brukar uppdelas i jonotropiska och metabotropiska, en ökning eller minskning av de jonotropiska glutamat receptorerna kommer att visa sig som en ökning av plasticiteten respektive en längre tids deprimering av funktionen i området.
Förenklat så utgöra glutamat hjärnans gaspedal, Kynurensyra utgör en bromspedal för hjärnan då det är en av de få naturliga ämnena som kan bromsa glutamatreceptorerna eller vara glutamat antagonist som man också säger. Sammanfattningsvis visar detta att glutamat receptorerna har en mycket stor betydelse för systemets totala energiförbrukning på lång och kort sikt. Glutamat utgör dessutom förstadiet till GABA som utgör en avslappnade effekt men också lägger grunden till hjärnans högsta frekvens gamma oscillationer via GAD1 (GAD65, GAD 67)

Dementia Praecox

Kvinna i mitten av 1850 talet med Dementia Praecox, vad som idag skulle kallas Kataton Schizofreni. Tidigare visad i ett sammanhang som kan ge liknande fysiska och psykiska symptom : Carbon Disulfid. En substans vilken personer med Schizofreni dessutom tenderar att andas ut i högre grad än andra, ett faktum som gav upphov till den inledande beskrivningen av Schizofreni etiologi här.

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Kynurensyra

Lämna en kommentar

Schizofreni Orsaker

Kynurensyra (kynurenic acid) har beskrivits som hjärnans knark vilket ger hallucinationer och därmed jämförts i effekt med PCP och Ketamin. Och visst kan det finnas några likheter, men kynurensyra förekommer naturligt i hjärnan hos alla men ibland blir värdena väldigt höga vilket de kan bli vid just Schizofreni men även vid allvarliga inflammationstillstånd som vid den fästingburna sjukdomen TBE såväl som vid AIDS, vid bägge tillstånden ses ökade inslag av en schizofreni-liknande symptomatologi.

Sophie Erhardt visade att nivåerna av kynurensyra är högre vid schizofreni och att ökningen hade en relation till nivåerna av centralt dopamin.  Upptäckten var viktig och visade på ett större och centralt samband och har gett upphov till en egen hypotes om schizofrenins orsaker och etiologi. Kynurensyra-teorin belyser det faktum att de klassiska signalsystem som står för största delen av transmissionen i hjärnan d.v.s. glutamatsystemet påverkas av kynurensyra och att kynurensyra är en utav de få naturliga ämnena i hjärnan som har förmågan blockera hjärnans glutamatreceptorer. Enzymet indoleamine 2,3-dioxygenase är i högre grad aktiverat vid schizofreni vilket förefaller vara en av förklaringarna till förändringarna av trytptofan-syntesen och ökningen av kynurenic acid – Kynurensyra. a7 Nikotin acetylcholin receptorn (a7nAChR) förefaller även den påverkas av nivån kynurensyra.

Om effekten av kynurensyra
När kynurensyra blockerats så ökar den dynamiska funktionen i central energidistribution – hippocampus och därigenom även densiteten. Med andra ord: När nivån kynurensyra sjuker så ökar den neurala plasticiteten och glutamat signaleringen ökar i styrka.

–

 Referenser:

The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia
Erhardt Sophie, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G (2007). Physiol. Behav. 92 (1–2): 203–9. doi:10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079.

Enzymatic studies on tryptophan metabolism disorder in rats chronically exposed to carbon disulfide.
Toxicol Appl Pharmacol. 1988 Jul;94(3):356-61.
Okayama A, Ogawa Y, Goto S, Yamatodani A, Wada H, Okuno E, Takikawa O, Kido R.
Department of Environmental Health & Hygiene, Osaka University Medical School, Japan

Reduction of Endogenous Kynurenic Acid Formation Enhances Extracellular Glutamate, Hippocampal Plasticity, and Cognitive Behavior.
Neuropsychopharmacology. 2010 July; 35(8): 1734–1742
Michelle C Potter, Greg I Elmer, Richard Bergeron, Edson X Albuquerque, Paolo Guidetti, Hui-Qiu Wu, and Robert Schwarcz

Kynurenine Pathway in Schizophrenia: Pathophysiological and Therapeutic Aspects
Source: Current Pharmaceutical Design, Volume 17, Number 2, January 2011 , pp. 130-136(7)
Muller, Norbert; Myint, Aye-Mu; J. Schwarz, Markus

Fluctuations in Endogenous Kynurenic Acid Control Hippocampal Glutamate and Memory
Neuropsychopharmacology (2011), 1–11
Ana Pocivavsek, Hui-QiuWu, Michelle C Potter, Greg I Elmer, Roberto Pellicciari and Robert Schwarcz.

 

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Hypoxia Syrebrist

7 kommentarer

Schizofreni Orsaker

 

Hur ser vi att något saknas?

För den som inte sitter på flotten kan det vara svårt att förstå hur flotten rör sig, antagligen till största del beroende på att man inte ser vad flotten vilar på och därför inte kan tolka vågrörelsens natur. Egentligen inte alls är speciellt konstigt då grunderna till det som inte syns så lätt är frånvaro; eller närvaron av avsaknad  om man så vill – en  spökprocess. Precis som när någon dött, är det allt man ser, tänker på och minns, men ändå så finns det inte, eller gör de? (hon han den det, sjunger den ryska flickkören)

Och inte kan väl personer med Schizofreni ha syrebrist? Finns det ens en sådan möjlighet rent tekniskt?

 

Vad talar för Hypoxia?

Den här lilla substansen syre är lite speciell för hela den mänskliga drivprocessen för den är inte speciellt lagringsbar, vilket rimligen ger substansen en relativt unik ställning bland livets alla nödvändiga byggstenar då många av de andra livsnödvändigheterna är lagringsbara till sin natur.

Som vi redan tidigare berättat så kan många av de förändringar som syns vid Schizofreni vara sekundära till bristtillstånd. De sammanvägda analyser som gjort visar att över 50 % av de gener som är förändrade vid Schizofreni kan regleras av hypoxia och/eller är uttryckta i vaskulaturen (Schmidt-Kastner et al 2006). Gener som CHRNA7, CNR1, COMT, DNTBP1, GAD1, GRM3, ILIO, MLC1, NOTCII4, NRG1, NR4A2/NURR1, PRODII, RELN, RGS4, RTN4/NOGO och TNF. Det är således inte bara i hjärnan förändringar sker utan i stora delar av kroppen.

 

Bestående förändringar efter tidig syrebrist

Neuregulin har fått en hel del uppmärksamhet i Schizofreniforskningen de senaste åren, när man undersökte hjärnan hos råttor som utsatts för hypoxia så visade det sig att Neuregulin ökat med 32% (NRG-1a).  Så visst finns det en hel del kopplingar mellan Schizofreni och för lite syre även på en rent genetisk nivå. Det intressanta med råttstudierna ovan är att dessa råttor utsattes för hypoxia när de var 7 dagar gamla och förändringarna mättes upp när de var vuxna enligt studien. (Carmit Nadri, R.H. Belmaker, Galila Agam 2007)

Men det är faktiskt inte allt, det finns några märkliga detaljer kvar…

Personer med Schizofreni konsumerar mindre syre

Det var mycket länge sedan den första rapporten kom om att personer med Schizofreni hade en liten speciell egenskap: De konsumerade mindre syre än andra personer. Till och från har de vetenskapliga rapporterna tagit upp ämnet även om resultaten om sakförhållandet varierat fram och till baka på ett sätt som inte förefaller vara helt ovanligt när det gäller schizofreni. Med en söksträng som: ”Schizophrenia Oxygen Consumption” kan du se att det redan under de tidiga 1900-talet kom en och annan undersökning kring detta underliga fenomen.

 

Reaktionen på CO2 går långsammare

Det som styr andningsreflexen är CO2. Att personer med Schizofreni reagerar långsammare på CO2 än andra, ett faktum som kanske kan vara väl värt att belysa i sammanhanget, såväl som att ämnen som försämrar CO2 responsen återfinns i utandningsluften från personer med schizofreni i betydligt högre grader än normalt, något som tidigare berört i CAC-Hålsteorin om Schizofrenins orsaker.

Vem skulle inte vända in sitt spinn, och förändras i orbit av att va mindre på G, när allt när D E mindre av ABC.

Övrigt

Sedan kan man fråga sig vad man egentligen kan se i genförändringar hos personer som ofta dött förtidigt pga. av en sjukdom där några av de starkaste medicinerna vi känner till används under stora delar av livet. Skriver generna ut att: Vi körde rätt? Vi körde fel. Efter ”några 100 fantastiska genombrott” i genstudiernas områden är det dags att inse att de inte lett fram till någon större praktisk betydelse för de som verkligen behöver hjälpen. Sedan bör vi också av mycket goda skäl undra om genetikens mamma och pappa är döda, eller om principerna som lade grunden för genetiken inte existerar i dag också osv.

Näringsbrist ökar prevalensen av Schizofreni

Om vi nu lämnar genstudiernas område med konstaterandet att majoriteten av de epigenetiska förändringar som noterats vid Schizofreni förefaller kunna vara reglerade från hypoxia och/eller vaskulaturen och går vidare, så ser vi snabbt att bland de tidigaste nämnda orsakerna till Schizofreni har varit komplikationer vid eller innan förlossningen d.v.s. tillstånd då den lille ofödde är som känsligaste och både denne och modern står inför en oerhört påfrestande process, att syrebrist skulle kunna uppstå under dessa omständigheter råder det ingen som helst tvekan om, det vet vi. Dock är det ganska många barn som föds under liknande omständigheter vilka inte alls förefaller drabbas av några senare komplikationer av det, vilket i princip säger att syrebrist kan vara en orsakande faktor men att känsligheten förefaller vara variabel och samexistera med andra än okända faktorer.

Svälten i Holland under andra världskriget visade senare att andelen med personer vilka sedan utvecklade Schizofreni ökade. Nedan samma förvirrade reklam som i resten av samhället, det behöver inte alls ha med saken att göra, mera ett tecken på att jag vill äga allt det du har det vill säga din tid.

Vibrations frekvens orbitalt O2

 

Riktigt samma vibbar blir det nog inte med mindre syre. Forskare har dock vägra att ansluta sig till vårt stryptest men Att personer med Schizofreni har snabbare minskningar av den syresatta hemoglobinnivån råder det ingen tvekan om, det syns tydligt i BOLD (Blood Oxygenation Level-Dependent)

Att ha en dålig distribution av syre  innebär behöver inte alls utesluta att man under stora delar av den tiden också har för mycket syre i sig eftersom distributionen är försämrad, precis som den som bara kan äta 2-3 dagar per vecka inte sällan kan utveckla fetma. Eller som den vars hjärta slår 100 slag per minut men alla sker under de första 30 sekunderna.

 

Referenser:
Schizophrenia Research 84 (2006) 253– 271
Gene regulation by hypoxia and the neurodevelopmental origin of schizophrenia.
Rainald Schmidt-Kastner, Jim van Os, Harry W.M. Steinbusch, Christoph Schmitz.

Neurochemistry International 51 (2007) 447–450
Oxygen restriction of neonate rats elevates neuregulin-1a isoform levels: Possible relationship to schizophrenia.
Carmit Nadri, R.H. Belmaker, Galila Agam, Stanley Research Center, Faculty of Health Science, Ben-Gurion University of the Negev, and Mental Health Center, Beersheva, Israel.

NPF, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Samsjuklighet Komorbiditet

1 kommentar

Schizofreni Orsaker

Ofta kan man få en bättre bild av ett fenomen genom att se hur det sammanhänger med andra fenomen. Även om det inte i sig självt alltid säger något om orsak och verkan, så kan det vara en bit på vägen.

–

Förutom de omfattande s.k. psykiska komponenterna vid schizofreni återfanns:
-Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom: KOL (på engelska CODP) En allvarlig lungsjukdom vilken brukar sägas korrelera med rökning.

-Asthma, Eksem och kontaktdermatit och andra hudåkommor som psoriasis.

-Förändringar i ämnesomsättningshormonerna i form av ett kluster i och runt: Metabolt syndrom: Obesitas – Fetma, abnormt högt kolesterol, abnorma blodsockernivåer, diabetes typ 2, hjärt och kärlsjukdomar, högt blodtryck.

–

Avvikelser i prognostisk prevalens: Schizofreni

Rent topologiskt så verkar det spela en viss roll från vilket håll man mäter samma sträcka för vilket resultat man får vilket naturligtvis måste rymma andra faktorer än själva sjukdomsbilden i sig. Nedan några av de resultat som kräver en ganska nogsam vägning för de är mer komplexa än vad de från början ser ut att vara.

Rheumatoid arthritis
Personer med Schizofreni har i en rad undersökningar visat sig ha en lägre frekvens av Reumatoid Artrit, vilket förefaller vara det mest belagda faktumet. Om sambandet mäts från andra sidan dvs från hur ofta personer med Rheumatoid Arthritis har schizofreni, så gäller dock det motsatta förhållandet dvs att det råder en positiv relation för gruppen har har en högre relation med schizofreni än vad de schizofrena har med reumatism. Vilket naturligtvis förefaller paradoxalt.

Alzheimers Sjukdom
En del sammanfattar de grundläggande förändringarna i Alzheimers sjukdom som: Störd signaltransduktion för insulin med ökad glykogen synthase kinase3 beta GSK3B. Hela insulin signaleringen är dessutom hotad av bland annat minskad mängd insulinnedbrytande enzymaktiveteter. Detta leder fram till typiska kännetecken vid Alzheimers sjukdom som Amyloida plack och hyperfosforylering av tau protein.

Personer med Schizofreni lider ofta av det metabola syndromet. Behandling med typiska eller atypiska neuroleptika antingen påbörjar eller förvärrar det metabola problemet för många med Schizofreni. I hjärnor från avlidna personer som haft Schizofreni har man sett en betydande minskning av insulinreceptorer, störda Akt aktiviteter samt en ökning av GSK3B. De slående likheterna borde leda till en ökning av personer med Schizofreni, men så är inte fallet, vilket lett fram till försök att identifiera skyddsmekanismerna som förhindrar AD patologi vid Schizofreni.

–

Cancer
Det har spekulerats en hel del om vilken gen som gör personer med schizofreni mindre benägna att få cancer än andra, vilket är intressant på flera sätt.
Cancer är den näst vanligaste dödsorsaken vid Schizofreni samtidigt som flera undersökningar visar att personer med Schizofreni har mindre benägenhet att få cancer än andra. Naturligtvis går det att säga att personer med schizofreni lever ett hårdare liv än många andra och att gruppen har en förhållandevis lägre prevalens av cancer än andra, men är det hela sanningen?

För att få en lite djupare botten till problemställningen kan man dock konstatera att nära släktingar till personer som har schizofreni förefaller ha en läge frekvens av cancer. Hos kvinnor med Schizofreni är risken för cancer i brösten signifikant högre än för resten av befolkningen. Intressant nog så verkar det förhållandet inte finnas hos den närmsta släkten, vilket bör kunna tyda på att variabiliteten i prevalens för kvinnors bröstcancer bör kunna samhöra med schizofreni

Huden och lungorna är två av människans största organ till ytan räknat, lungorna med alveolerna mötesplats med den värld vi lever i och större yta än man från början kanske tror.

Referenser:

Cancer Is Second Most Frequent Cause Of Death In Individuals With Schizophrenia…
Bakom rubriker som den ovan brukar studien nedan anges som referens

Cancer mortality in patients with schizophrenia An 11-year prospective cohort study
Cancer. 2009 Aug 1;115(15):3555-62.
Tran E, Rouillon F, Loze JY, Casadebaig F, Philippe A, Vitry F, Limosin F.

Cancer risk among parents and siblings of patients with Schizophrenia
BARCHANA, A. PONIZOVSKY and HAIM WERNER
ITZHAK LEVAV, IRENA LIPSHITZ, ILYA NOVIKOV, INNA PUGACHOVA, ROBERT KOHN, MICHA
BRITISH JOURNAL OF P SYCHIATRY ( 2007 ) doi :10.1192/bjp.bp 106.024943

Reumatisk Artrit
Schizophrenia Bulletin, 25(4):625-638,1999
At Issue: Schizophrenia and Rheumatoid Arthritis:
The Negative Association Revisited
by Robert J. Oken and Michael Schulzer

Schizophrenia among patients treated for rheumatoid arthritis and appendicitis
Volume 29, Issue 3, Pages 255-261 (9 February 1998)
Hannu Lauerma, Ville Lehtinenb, Matti Joukamaac, Marjo-Riitta Järvelind, Hans Heleniuse, Matti Isohannic

För den intresserade finns en bra sammanfattning av de sambanden mellan Schizofreni och Alzheimers finns i boken: Brain Protection in Schizophrenia, Mood and Cognitive Disorders . Michael S. Ritsner. ISBN 978-90-481-8552-8 e-ISBN 978-90-481-8553-5. DOI 10.1007/978-90-481-8553-5

 

NPF, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Hallucinogener Ketamin

1 kommentar

Schizofreni Orsaker

Hallucinogener

Droger med en dissociativ effekt har ansetts kunna skapa tillstånd likande schizofreni, vilket ledde fram till forskning kring hallucinogena substanser som LSD, Ketamin och PCP anses av en del forskare ha likheter med Schizofreni även om studier på människor inte sker lika ofta nuförtiden. Forskningen fick ett litet skuff framåt när det i slutet på 40-talet började komma rapporter om en substans som personer med schizofreni hade i blodet – taraxein – vilken verkade kunna överföra symptom via blodet

Svenska militärpsykologiska institutet rapport 012

En intressant studie drog dock slutsatsen att en mycket låg dos av ketamin till personer med schizofreni hade få speciella effekter på minne och motorisk förmåga, vilket skulle kunna indikera att personer med schizofreni redan har den funktionsbanan påverkad och ett litet tillskott därför inte spelar så stor roll. Vid högre doser förefaller dock effekterna bli mera likartade  mellan personer som har och inte har schizofreni. Men nästan som vanligt när det gäller vetenskapen om Schizofreni så finns det konfliktenande resultat.

Den ketaminerga hörselkåpan

Inom den Svenska vården används sällan Ketamin och när det används så används det bara av specialister vid svåra komplexa fall av skadebilder.  Det är den enda medicinering jag känner till där hörselkåpor ingår som en del i behandlingen. Varför?

Tja, det är strikt rationellt

Ketamin fungerar som ett starkt anestetikum d.v.s. det lindrar smärta. Men när effekten avtar så inträder inte sällan ett tillstånd av hypersensivitet där små intryck kan upplevas som groteskt kraftfulla. Slutsatsen man kan dra av det är måhända att hjärnans filter får en nedsatt funktion av ketamin, vilket kan anses ha en hel del med Schizofreni att göra. Men det betyder å andra sidan att en person med Schizofreni bitvis befinner mer i verkligheten än vad andra gör under en kort period tills sambanden med andras verkligheter försvagas.

Ketamin är en NMDA receptor antagonist

NMDA (N-metyl-D-aspartat) är en glutamatreceptor som reglerar synaptisk plasticitet och minnes funktion d.v.s. förmågan att förstärka ett svagt tillstånd till ett starkare eller mer funktionellt, något som är centralt vid egentlig tillväxt.  Vid Schizofreni är funktionen på glutamat receptorerna nedsatt vilket får en mycket stor betydelse då de brukar sägas att glutamat receptorerna står för över 40 % av hjärnans transmission.

Om vi ser den grundläggande energiförsörjningen som ett plan linje och all inlärning och tillväxt som vågor överstigande linjen är det enkelt att se att ett system som inte har stabilitet nog att leverera över linjen kommer att stressas ordentligt av försök till inlärning och tillväxt även när det kommer att behövas för att överleva den närmsta tiden. Råttor som leds in i en vattencistern med en liten fast plattform lär sig att bättre och bättre hitta till plattformen. Råttor under inverkan av Ketamin visar svaga eller uteblivna tecken till inlärning.

Ett annat intressant kant-faktum kring ketamin är att en av de snabbaste antidepressiva effekter som uppmätts var när s.k. terapiresistenta personer fick ketamin efter att allt som förökats med hitintills inte fungerat, ketamin fungerade på bara ett fåtal timmar när det som inte visats sig fungera effektivt tog 2-3 veckor för att visa dessa effekter. Andra hallucinogener som t.ex. ibogain har uppvisat egenskaper vilka förefaller vara fullständigt unika när det gäller att åtminstone tillfälligt upphäva mycket tunga beroenden som t.ex. heroinberoende. Det är uppenbart mycket vi inte vet om människan och hennes droger, vilket är hög tid att erkänna nu.