Etikettarkiv: schizofreni

Dopamin Nivån & Målorientering

dopamin före uppgift

I Schizofreni och Dopamin har vi tagit upp några aspekter av dopamin. I videon nedan kan vi se några till som visar hur dopamin stiger vid målorienterat beteende och att dopaminnivåerna stiger som mest innan belöningen. Alltså utgör en gyrostabiliserande effekt på målsökningen.

Dopamin nivåerna ökar dessutom mer om belöningsfaktorn något osäker, men som mest ökar dopaminnivåerna om belöningen är väldigt osäker. Vilket stämmer ganska bra med de fakta vi tidigare notera dvs att dopamin ökar vid stress och påfrestningar. Drar man ut riktmärkena härifrån går det också att tänka sig att ett målinriktat beteende som aldrig når sitt mål rent teoretiskt skulle kunna visa på maximala höjningar av dopaminnivån. Dopamin nivåer vid osäker belöning

Invändningen mot detta skulle kunna vara att vem skulle vara engagerad i ett sådant beteende som aldrig når sitt mål? På den frågan skulle svaret kunna vara ganska enkelt: De som aldrig når ett mål med djupare skikt t.ex. ett behov. Om siktet av en eller annan anledning grumlas så grumlas också utfallet av målsökningens sannolikhet för succé, något som kan ses vid bland annat spelberoende. Många spelbolag är väl medvetna om hur lönsamt det kan vara att trigga det magiska tänkandet. Att bjuda in människor till gratis spel är ofta en mycket lönsam affär, annars så skulle det väl inte hända?  Den som har flest triggar att vinna är nog den som förlorat mycket.

Dopamine Jackpot! Sapolsky on the Science of… by FORAtv

Robert Sapolsky har för övrigt skrivit en del intressant om stress döden och andra ämnen.

Ett annat sätt att betrakta dopamin kan vara att det är ett ämne som hjälper till i jakten mot det primära målet: att gagna stabil överlevnad. I VTA* förmaket till vårt lustcentrum NAS**

Det finns därför en viss logik i att dopaminnivåerna höjs vid låga nivåer av essentiella ämnen och att nivån fortsätter att stiga ifall orsaken inte justeras. Dvs tunnelseendet ökar när organismens relativa fart är högre än själsförsörjningsgraden. Vilket också skulle kunna skrivas: Den som vill bibehålla farten måste minska bredden hos de största konsumenterna vid brist på bioenergetisk orkestrering.

Koncentrationen av dopaminceller i VTA anges till mellan  40- 70%, av cellerna. Det har vid försök med VTA celler visats att om cellerna delas upp i två bitar och utplaceras på helt olika ställen och stoppas in i Fardays bur så har de ändå kvar en korrelation trotts att de enligt klassisk fysik inte ska vara möjligt. Belyses den ena cellgruppen med en laser (630 nm) så finns det ett gensvar hos den andra trotts att den befinner sig i en Fardays bur dvs är skyddad från elektromagnetisk strålning. Detta påvisar att cellstrukturen har ett icke lokalt samband (non-local).

Om jag själv skulle konstruera en artificiell intelligens och hade tillgång till en icke lokal korrelation så skulle den sitta vid mynningen och matningen till det livsnödvändiga, vilket i ett bioorganiskt system rimligen också borde betinga förnöjsamhet. Fördelen med det är att underlätta de livsnödvändiga funktionerna genom att den icke lokala effekten stärker den globala vid jakt och målinriktat beteende.

Nackdelen med konstruktionen är när den går i baklås. Det teoretiskt mest allvarliga biverkningen är att målinriktningen aldrig når målet och dopamin-nivån därmed stiger liksom stressen och energin som krävs för målinriktningen. Detta bör rimligen efter en tid börja utarma syftet med målinriktningen och göra systemet instabilt på grund av ett för högt energiuttag, som ju inte betalar sig. Funktionen är höggradigt rimlig när den befinner sig inom ramen för essentiella nödvändigheter. Dopamin förefaller således vara involverad vid energidistribution i fundamental mening.

Det är min uppfattning att personer som väljer att lämna livet gör det för att de inte fått vad de behöver. Och att hibernering eller gå i ide är en bra idé för de som inte har vad de behöver för att bibehålla en fulldrifts metabolism. Tillståndet Schizofreni visar en signalbild tydande på ökad suicidering och hibernering, vilket kanske blir som tydligast vid kataton Schizofreni.

Mot bakgrund av dopamin exemplet ovan kan det också finnas anledning att betrakta att den mest effektiva dopamin antagonisten inte är den mest effektiva medicinen mot symptomen och möjligheten att dopamin nivån är hög för att dopamin-funktionen är låg.

*Ventral Tegmental Area (VTN)

** Nucleus Accumens Septi (NAS)

La Sirena – Non Locality –  Nucleating 

Schizofreni Orsaker

Uppvaknanden från Kataton Schizofreni II

 

Schizofreni Orsaker

 

The recent dramatic results obtained by the administration of carbon dioxide and oxygen, and of sodium amytal to catatonic patients are imperative in calling for an investigation of the changed metabolic conditions in the brain. Oxygen, in the first type of experiment, is given in from three to five times the concentration that ordinarily obtains, but oxygen is ineffective if administered alone. Even so, the oxygen tension may not be sufficiently high. I have observed considerable changes in the behavior of a catatonic patient when subjected to high oxygen tensions in a compression chamber. Under from six to eight atmospheres he became hilarious, ceased his jerkings, talked a little and wrote replies to questions. The effect wore off when the pressure was reduced. Carbon dioxide produces a great increase in pulmonary ventilation, a pronounced fall in pH, and at the same time dilatation of the cerebral arterioles.  All these would tend to promote oxygen utilization in the cortex, and the carbon dioxide itself would seem to be a specific stimulant to cellular function. The mechanism concerned in the response to amytal is not yet clarified, but it would seem possible that during the deep unconsciousness sufficient reacting substances

Fortsättning från: Uppvaknanden från Kataton Schizofreni.

De senaste dramatiska resultat som erhålls genom administrering av koldioxid och syre och Amytal till patienter med kataton Schizofreni är av stor vikt och kräver en undersökning av de förändrade metaboliska förhållandena i hjärnan. Syre, i den första typen av experiment ges i tre till fem gånger den koncentration som normalt ges, men syre är ineffektivt om de administreras ensamt. Trots detta kan det syrespänning ej vara tillräckligt hög. Jag har observerat stora förändringar i beteendet hos en katatonisk patient när denne utsatts för högt partialtryck på syre i en tryckkammare. Under sex till åtta atmosfärers tryck han blev rolig, upphörde hans ryckningar, vi pratade lite och han skrev svar på några frågor. Effekten bar av när trycket minskades. Koldioxid alstrar en stor ökning i lungventilation, en uttalad minskning av pH, och på samma gång en utvidgning av cerebrala arterioler. Alla dessa har en tendens att gynna syre nyttjandet i cortex och koldioxiden verkar ge en specifikt stimulerande på den cellulära funktion. Mekanismen i svaret på Amytal ännu inte klargjorts, men det skulle vara möjligt att under de djupa medvetslöshet tillräckliga reagerande substanser

Slutsats

Detta visar på en tänkbar brist i densitet/trycket på O2 på platsen för konsumtionen som kan kompenseras för genom att höja det atmosfäriska trycket. CO2 förändrar blodflödet genom att öppna kärl och driva in syre men reaktionen sänker också det principiella partialtrycket om inte hjärtat genast svarar med ökat tryck då fler kärl har öppnats.

Ifall det nu av någon anledning det inte är lämpligt med en snabb CO2 potentiering av syresättningen (vilket kolhydratomvandlingen skulle kunna indikera) så borde den rimligaste anledningen till det ligga i att en sådan potentiering inte är möjlig att utföra balanserat.

Uppvaknande från Kataton Schizofreni

 Schizofreni Orsaker

Mina damer och herrar

En gång för mycket mycket länge sedan så fanns det personer som nästan inte rörde sig alls på månader i sträck. Katatoniker kallade man dem. På den tiden kände man till några sätt att får dem att plötsligt bli nästan normala men bara för en mycket mycket kort tid, kanske runt 10 minuter ungefär sådär.  Det fanns några olika metoder för att låta katatonikerna bli rörliga igen, låt oss kalla de substanser som upphävde katatonin för dekatatoniserare. De verkade inte fungera för alla katatoniker alltid men ändå så utgjorde de en fullständigt unik effekt dock kritikerna menade att 5-15 minuter var mera för läkaren att visa sin makt än för person att ha något vettigt utbyte av det hela. Men ingen betvivlade det revolutionerande i att någon som inte rört sig på länge plötsligt börjar gå och skämta.

Frusen kropp i tiden

 There were quite robust findings about several different agents that would interrupt a catatonic stupor for short periods of time. In addition to the inhalation of carbon dioxide, injections of apomorphine or the barbiturate sodium amytal interrupted catatonic stupors in schizophrenic patients so regularly that one author coined the term “decatonisation” for the procedure.

Koldioxid CO2, Apomorfin injektioner, barbituraten amytal (amobarbital) och Bafilomycin är vad som förefaller ha använts. Som vanligt med rubrikerna kring Schizofreni braskades det ut att gaskuren botade vilket den naturligtvis inte gjorde. Kanske var det också sådana osakligheter som gjorde att denna unika effekt föll i glömska.

 

Hans steg upp och talade efter månader av orörlighet

Hursomhelst så skriver Journal of Chemical Education om den omdanande händelsen 1929 bland annat hur en 25 årig man som legat raklång i sängen några månader i sträck. Efter gasinhalation så blev han tillräckligt klar i huvudet för att svara på några frågor rationellt och känna igen sina omgivningar bedömdes det av närvarande läkare. Perioden av klarhet varade dock bara 9 minuter sedan återkom tillståndet av muskelstel och blek skräck. Oavsett om det var länge sedan eller inte så har vi inte sett en sådan explosiv förbättring av tillståndet Schizofreni sedan dess.

CO2 väckte dårarna 1929

Apomorfin var en av de vanligaste inslagen i den tidiga behandlingen av Dementia Praecox och här finns en del intressanta data. Dels att Apomorfin i sig självt är en dopaminstimulerare och att inga noteringar förefaller finnas när det gäller att apomorfin gav psykoser i populationen med Dementia Preacox dvs för tidigt åldrande. Om det stämmer att apomorfin inte gav några psykoser hos personerna i gruppen så betyder det att man fått fog att fundera över om dopaminteorin är den relevantaste beskrivningen eller om det saknas någon dimension mellan ökad/minskad mängd och funktionell aktivitet.

Fri fortsättning: Uppvaknanden från Kataton Schizofreni II

 

Referenser och övrig läsning

The History of the Psychopharmacology of Schizophrenia Heinz E Lehmann, MD, Thomas A Ban, MD

Psychochemistry: some physico-chemical factors in mental disorder Freeman W. JAMA 1931;97:293–6.

Cerebral stimulation. Loevenhart AS, Lorenz WF, Waters RM. JAMA 1929;92:880–3.

The treatment of dementia praecox by continuous oxygen administration in chambers and oxygen and carbon dioxide

inhalations. Hinsie LE, Barach AL, Harris MM, Brand E, McFarland RA. Psychiatry 1934;8:334–71.

Changing concepts and treatment of schizophrenia. Lehmann HE. In: Taylor BT.

Psychiatry: past reflections—future visions. Taylor JF, editors. Elsevier Science;

Apomorphine in experimental inhibition of catatonia. Schizophrenie Martinengo V. 1935;4:229–42.

Psychopharmacology of sodium amytal in catatonia. Thorner NW. J Nerv Ment Dis 1935;82:299–303.

Interruption of the catatonic syndrome. Gullotta S. Rivista Pathologica Nervosa 1932;40:241.

New treatment of schizophrenia. Sakel M. Am J Psychiatry 1937;93:829–41.

 

Schizofreni i frusen bortavaro

Psykos Varningstecken

Tidiga varningstecken på psykos

-Allmänna och personliga tecken på att en psykos närmar sig-

En del lär sig med tiden att tolka tecken på att en psykos är i antåg. Den enes tecken behöver inte alltid stämma för den andre.

– Slutar sova eller sover för lite.

– Skärmar av dig, kryper in i dig själv.

– Får svårt att äta mat då du tror att den är förgiftad.

– Tror att kompisar arbetskamrater eller folk i närheten, vill dig illa eller vill bli av med dig.

– Hör att folk pratar om dig då de samtalar i närheten av dig.

– Hör inre röster som kommenterar det du säger och gör.

– Att du börjar arbeta för mycket och fylla fritiden med projekt så att du inte kan vila.

– Du hör röster i en kontinuerlig inre konversation som tar mycket kraft att hantera.

– Känner att du kan läsa andras tankar eller att dina blir lästa.

– Du vill vara i din inre värld, och slutar med medicineringen.

– Blir lätt arg, irriterad, eller får utbrott.

– Du pratar högt med rösterna trots att folk är närvarande.

– Får vanföreställningar om att du har en stor uppgift eller är berömd.

– Får en ångest som är så stark att du inte orkar bära den.

– Får stark orkeslöshet och brist på livslust.

– Rösterna uppmanar dig att skada dig själv eller att begå självmord.

– Du får självmordstankar eller rädsla för att skada någon annan.

– tycker att du har helt unika egenskaper som andra saknar.

– Upplever hörsel eller luktförändringar som andra inte märker

– Ökade svårigheter att hantera vardagen praktiskt såväl som i att kommunicera med omvärlden i praktiken.

 

Förändringar och problem med att urskilja vad som är den egna inre världen och vad som är den yttre världen, vad som är fantasier och föreställningar och vad som är fakta och verklighet. Detta leder ofta till att man kan bli misstänksam, tillbakadragen eller isolerar sig. Inte sällan förefaller symptomen komma efter ett ökat behov av att vila, något man kanske inte alltid märker just då mitt i den förhållandevisa stressen. Man kanske är så upptagen med att försöka lösa och förstå. Så upptagen att man glömmer bort att funderingarna faktiskt minskar förmågan. Det är just därför viktigt att stress loopen bryts innan personen i loopen börjar göra det.

 

 Schizofreni Orsaker




Schizofreni Kolhydrater och CO2

Schizofreni Orsaker

Koldioxid metabolismen kolydrater

Kolhydrater Ökar Andingsfrekvensen

C.G. Douglas skrev i The Lancet 1927 om sin upptäckt hur kolhydrater styr andningen:

“in which we followed in detail the behaviour of the breathing after the ingestion of a considerable quantity of sugar by a person at complete rest … The volume of air breathed per minute showed a perfectly definite rise and fall which ran closely parallel to the change in CO2 production, and the parallelism became still more obvious if the effective amount of air was calculated as distinguished from the total amount of air breathed.”

Vilket i all sin eleganta enkelhet visar att kolhydrater bryts ned till CO2 dvs Koldioxid och därigenom så ökas andningsfrekvensen. En intressant avvikelse från detta fundamentala fenomen kan ses vid Schizofreni. När personer med Schizofreni gavs isotopmärkt glukos så kunde man se att kontrollgruppen producerade 56% av sitt CO2 från den isotopmärkta glukosen. För personer med Schizofreni var den siffran bara 36%, man noterade även en entantiospecifika förändringar i omsättningen av laktat. D-laktat hade en ökad omsättning men för L-Laktat var omsättningen minskad.

Ur detta kan vi utläsa att kolhydrater förefaller potentiera andningsfrekvensen mindre för personer med Schizofreni. Då CO2 är vad som driver andningen.  Partialtrycket på CO2 dvs pCO2 är en viktig faktor för blodgenomströmningen i hjärnan (CBF)  Detta är en ganska fundamental avvikelse och central restriktion när det gäller distributionen av energi. I en hierarkisk systemlogik bör en sådan fundamental avvikelse  rimligen vara föranledd av en tidigare restriktion och kvar finns då bara spegelbilden av det nya läget för homeostas som ringar på vattnet. Den metabola kompetensen varierar genom dygnets timmar och ibland förloras en del egenskaper, då kan självfallet inte konsekvensen av dem fortgå nedströms dess upphov.

Se Schizophrenia Thermodynamics. För referenser etc.

Starkt stegrade CO2 nivåer har annars satts i samband med att man ser en tunnel & får ovanligt stora perspektiv på allt man vet, då man helt enkelt dör. Flashes of Death:Co2 kanske hade det känt sämre av att se ljuset och sig se lämna en fyrkantighet?

semantiskt landskap

Vi vet redan att de gener som kodar för Orexin avviker i funktion vid narkolepsi  men normalt styrs av CO2/H+ Syra.

Ålder: Synaptisk densitet, Glukos metabolism & Grå substans

För att lösa ett olöst problem kan det vara bra att se hur de korrelerar med andra grundläggande värden till exempel till kontrollorganet (hjärnan) och dess energiförsörjning i forma av glukosmetabolismen. Insjuknande i schizofreni är väldigt vanligt just runt runt 21-22 års ålder rent statistiskt, så vilka bioenergetiska korrelat finns det egentligen vid den åldern?

Den synaptiska densiteten är som högst vid en ålder på runt 1000 dagar, densiteten på grå massa är högst långt innan 10 års åldern liksom glukos omsättningen, så du som kan läsa detta vet antagligen att det börjat gå utför med dig och att det är barnen som har högst potential att växa och lära sig något nytt. Vi andra hankar oss fram av gammal vana.

Utvecklingspotentialen och åldern

Man tycker att det rimligen skulle finnas ett korrelat som berättar exakt varför sjukdomen bryter ut när den gör det.  Självfallet kommer vi att gå ned på knäna och visa våra kräsna gratisläsare hur det går till och vilket/vilka korrelat som kan vara relevanta. Här ser vi dock att synaptisk densitet, densitet grå substans och glukosmetabolismen inte stämmer överens i närheten med den statistiska ådern för insjuknande.

Dock finns vid schizofreni förändringar i glukosmetabolismen, synaptisk densitet såväl som i grå massa.

Den genomgående linjen betraktar åldern 15 år.

 

Schizofreni Orsaker

Schizofreni Orsaker Stress

Schizofreni Orsaker

 

Övergrepp

Det är ofta svårt att säga vad som är orsak och vad som är verkan när det gäller övergrepp och intrång på andras utvecklingspotential. en studie som kom sommaren 2011 sedan säger att 17% av personer som senare utvecklar schizofreni har en historik som uppvisar sexuella övergrepp. Problemen med denna och liknande studie är att man inte kan veta så mycket om egentlig orsak och verkan då sexuella predatorer och övergreppsmakare verkar ha ett väldigt speciellt öga för den svagare i gruppen, eller den som på något vis skiljer ut sig när det gäller nära allierade i sitt nätverk, tex så förefaller pedofiler oftare angripa barn med en förälder än barn som har bägge föräldrarna tillsammans i hemmet, men detta faktum gör inte att den ensamma vårdnadshavaren som en tydlig markör för ökning av frekvensen Schizofreni.

Oavsett hur det än är med faktorerna mellan orsaker och verkan så är 17% en enormt hög siffra som mer än mycket annat visar att det inte främst är personer med schizofreni som är farliga för världen runt dem utan tvärtom så verkar det vara personer runt de som har schizofreni som kan vara farliga. För personer med schizofreni är mindre benägna till våld än personer i allmänhet.

 

Vad som ger högre stressnivåer

Men all stress orsakas ju inte av övergrepp, snarare av överlast, vad som är överlast står i direkt proportion till hur mycket motstånd metabolismen kan hantera med bibehållen integrering hänger samma in en funktion. Antagligen är det effektivaste sättet att permanenta stress på en högre nivå att förinta avslappningens självklarheter och introducera stress i dess ställe.

 

Hur permanentas en högre nivå av stress?

-Mindre material som ger nödvändig stabilitet

-Mindre möjlighet till avslappning, ökar stressen i sig självt

Vilket är fysiska grundregler som gäller även en enkel stålpinne under press från kanterna. Minskas materialet som stången består av kommer samma stress att fördelas på mindre yta, vilket är samma sak som ökad stress per andel. Om stålpinnen inte får vila mellan varven så kommer den mekaniska stressen att förkorta pinnens levnad till skillnad om stressen bara pågår 50% av dygnet. Om vi tecknar ut stålpinnen till ett stålnät för att visa det sociala livets biofysiska grunder kan det gå enklare att se hur stress kan skapas ur både underfungerande metabolism såväl som en för hård hantering av en skör struktur.

En potentierade stress uppstår därför om någon funktion i metabolismen har en låg förmåga till gensvar, vilket skapar stress men också snabbare gör just den funktionen såpass överstressad vilket gör att just den funktionen minskar.

 

Verklighetens sociala konstruktionsgrunder

Alla människor har sitt metaboliska tak och det är från de metabola förutsättningarna verklighetsbildens sociala konstruktionsgrunder växer ut. Är en funktion av den fysiska ämnesomsättningen, det enklaste sättet att visa detta är antagligen att visa hur vi alla har våra begränsningar i biologisk hållfasthet för att kunna behålla vår biologiska prestanda.

I organisk mening kan vi se hur en gren som fått mindre näring också har mindre hållfasthet eller hur en gren som utsatts för onormalt slitage sannolikt kommer att avvika på flera sätt. Eller hur ämnesomsättningen är fundamentet för verklighetens sociala konstruktionsgrund. Hur stukat stuket kan va.

Då livet i stort egentligen är att lägga våra dagar i varandras händer och bygger på stort förtroende för sin omvärld och alla däruti är det svindlande lätt för vem som helst att inse hur mycket den givna stressen ökar ifall den grundläggande tryggheten försvunnit till vissa delar eller helt, även om förlusten är i metabol förmåga. Om det grundläggande förtroendet för vuxna människor försvunnit tidigt i barndomen kan det vara en försvårande omständighet när det gäller att knyta normala relationer till vuxna människor i samma ålder senare i livet. Eller från en annan vinkel: när det biologiska fundamentet är svagt i central mening så fungerar inte de normala socialiserande tillväxtmetoderna som annars.

Sammanfattning: Överbelastning skapar stress oavsett om det beror på övergrepp och/eller  bristande avslappning eller en grundstruktur som inte kan hantera konsekvenserna av belastningen. Kedjan är inte starkare än svagaste länken.

 

Referens

Bebbington P, Jonas S, Kuipers E, King M, Cooper C, Brugha T, Meltzer H, McManus S and Jenkins R, Childhood sexual abuse and psychosis: data from a cross-sectional national psychiatric survey in England. British Journal of Psychiatry 2011; 199: 29-37

 

 

 

 

 

Schizofreni Orsaker – Dopamin

Schizofreni Orsaker

 

Dopaminteorin om Schizofreni

Den mest framträdande teorin om schizofreni och dess orsaker har varit dopaminteorin de senaste 40-åren. Teorin har dock reviderats flera gånger sedan den presenterades för första gången. Från att ha varit en generellt för hög nivå av dopamin till det faktum vi vet idag: Att dopaminnivåerna är högre i centrala delar av hjärnan men lägre i bland annat prefrontala cortex. Dopaminteorin om schizofreni kan sägas ha sin egentliga rot i principen bakom metamfetamins effekter, dvs höga doser under längre tid leder till ett tillstånd svårt att skilja från paranoid schizofreni.
Detta har i sin tur lett fram till att framförallt dopamin D2 receptorn varit ett viktigt mål för en farmakologisk behandling, detta dock utan att ha presenterat någon anledning till att dopaminnivåerna varit höjda, vilket förefaller anmärkningsvärt. Om Dopamin D2 receptorerna är målet för en framgångsrik behandling så kan det ha sin poäng men den mest effektiva hämmaren av D2 är inte den mest effektiva medicineringen mot symptomen, eller att personer med 90% av dopaminreceptorerna fortfarande inte blir hjälpta ur sin psykos. Det mest anmärkningsvärda med dopaminhypotesen förefaller inte att vara att det är högre dopaminnivåer centralt utan att så få har brytt sig om att fundera varför, eller ens försöka dokumentera vilka mekanismer som rimligen triggar en sådan reaktion.

 

Schizofreni: Dopamin, Noradrenalin och Adrenalin

Vid schizofreni är dopaminet förändrat med en ökad mängd centralt och en lägre mängd än normal framförallt i prefronala cortex, ökad densitet av dopamin D2 receptorer har också noterats. Men även störningar i noradrenalin funktionen såväl som omvandling till adrenalin och vidare vilket ses på förhöjda halter av adrenolutin och adrenochrom, de två senare ämnena sällades senare till flera i raden som det uppstått mer eller mindre sagobetonade berättelser kring. Taraxein tar nog priset som ett av de få ämnen i kemiska databaser som saknar struktur.

Vad gör dopamin – Varför?

Dopamin är ett ämne som stimuleras av påfrestningar och stress och underlättar för kroppen att genomföra uppgifterna vilket visas i effektvägen av dopaminets funktion från att initiera rörelsemotoriken till att stimulera proliferation av progenitor celler i hippocampus dvs en i termodynamisk mening ökning av funktionsnivån och därmed en ökning av total ämnesomsättning. ”Target locking”

Att dopamin nivån ökar efter stress tyder i riktning mot att dopamin hjälper till att fördela essentiella substrat till platsen där de används. Vilket också i rent funktionell mening skulle vara en av de evolutionsmässigt bäst valda anledningarna att bli glad för, när så skett. Dvs belöningskänslan som naturligt kommer efter ett väl förrättat värv. Och då som mekanism att fylla på depåerna.

Dopamin ökar också starkt vid situationer associerade med belöningar. (om vi nu utgår från att belöningar i grunden är något nödvändigt och därmed bra, så borde dopamin vara relaterat till näring i komplex 1 i mitokondrien enligt ritningarna över tid.) Att dopaminet ökar är i sig självt inte något bra för dopaminet ökar som mest innan själva belöningen (tänk jägare och jakt – target locking) därför så kan nog de flesta gissa vad som händer när den aldrig kommer…


Vilket i mitt tycke förklarar mer än det magiska tänkandet vid t.ex. spelmissbruk utan också hintar friskt om teoretiskt tänkbar orsaksgrund vid schizofreni.

För att ha höga mängder dopamin skapar ingen lycka, det kan nog  däremot driva på funktionen som senare kan skapa lycka, dvs öka på den fysiska och psykiska rörligheten mot ett mål. Det vet den som tagit en tablett L-Dopa som omvandlas till Dopamin, eller den som har schizofreni. Däremot så förstärker Dopamin spinnet i riktningen mot ett mål ungefär som pansarvagnens sikte, det måste ignorera alla guppen upp och ned. Kanske är det därför inte marken åker upp och ned när vi är ute och går, men sätt en kamera på axeln och se hur det egentligen är.

The straight line is the most important, to any addict. Detta syns också ganska bra på de möss som fötts med skräpmat, de svälter hellre än äter nyttig mat.

~

Referenser:
Förutom de referenser som vem som helst kan hitta i ämnet
Neuropharmacology and Neurotoxology Vol 18 No 7 7 May 2007
Dopamine D2 receptor stimulation promotes the proliferation of neural progenitor cells in adult mouse hippocampus.
Takeshi Hiramotoa, Yasunari Kandaa, Yasushi Satohb, KunioTakishimab, Yasuhiro Watanabea

Schizofreni Orsaker – Glutamat NMDA

Schizofreni Orsaker

Glutamat inlärning och minne

Glutamat är den största av av de klassiska transmittosubstanserna som står för mest av transmissionen i hjärnan och finns representerad i 50% av nervvävnaden. Glutamatreceptorerna tycks ha en stor betydelse för LTP (Long-Term-Potentiation)  vilket kan visa sig i uttryck som synaptisk plasticitet – inlärning och minne, dvs grunden för en funktionell tillväxt i adaptivitet. Hur är det med glutamat vid  ADHD/ADD kanske någon undrar och där är bilden mindre självklar men en undersökning har påvisat en ökning på 2,5 gånger i delar av hjärnan, så att ha högre nivåer behöver inte alltid vara bättre.

Till glutamatreceptorerna räknas:
-Kainate receptorerna
-NMDA (N-methyl D-aspartate) receptorer
-AMPA (2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2- oxazol-4-yl)propanoic acid)

 

 Låga nivåer av glutamat vid Schizofreni

Vid Schizofreni är glutamatsystemet hämmat och ha en betydligt mindre aktivitet än annars. Vikten av detta är stor eftersom större delen av transmissionen i hjärnan sker via glutamat-receptorer. Vid schizofreni är nivåerna av NMDA antagonisten Kynurensyra höga vilket kan förklara delar av de låga glutamatnivårna. Ketamin är en av de medel som exprientiellt har använt som en modell av Schizofreni, intressant nog så är ketamin är också en NMDA antagonist, dvs ett medel som verkar mot signalöverföring i glutamat-receptorn NMDA.

Om vi ser den grundläggande energiförsörjningen som ett plan linje och all inlärning och tillväxt som vågor överstigande linjen är det enkelt att se att ett system som inte har stabilitet nog att leverera över linjen kommer att stressas ordentligt av försök till inlärning och tillväxt även när det kommer att behövas för att överleva den närmsta tiden. Råttor som leds in i en vattencistern med en liten fast plattform lär sig att bättre och bättre hitta till plattformen. Råttor under inverkan av Ketamin visar svaga eller uteblivna tecken till inlärning.

 

Glutamat & total energiförbrukning

Glutamatreceptorerna brukar uppdelas i jonotropiska och metabotropiska, en ökning eller minskning av de jonotropiska glutamat receptorerna kommer att visa sig som en ökning av plasticiteten respektive en längre tids deprimering av funktionen i området.
Förenklat så utgöra glutamat hjärnans gaspedal, Kynurensyra utgör en bromspedal för hjärnan då det är en av de få naturliga ämnena som kan bromsa glutamatreceptorerna eller vara glutamat antagonist som man också säger. Sammanfattningsvis visar detta att glutamat receptorerna har en mycket stor betydelse för systemets totala energiförbrukning på lång och kort sikt. Glutamat utgör dessutom förstadiet till GABA som utgör en avslappnade effekt men också lägger grunden till hjärnans högsta frekvens gamma oscillationer via GAD1 (GAD65, GAD 67)

Dementia Praecox

Kvinna i mitten av 1850 talet med Dementia Praecox, vad som idag skulle kallas Kataton Schizofreni. Tidigare visad i ett sammanhang som kan ge liknande fysiska och psykiska symptom : Carbon Disulfid. En substans vilken personer med Schizofreni dessutom tenderar att andas ut i högre grad än andra, ett faktum som gav upphov till den inledande beskrivningen av Schizofreni etiologi här.

Schizofreni Orsaker – Hypoxia Syrebrist

Schizofreni Orsaker

 

Hur ser vi att något saknas?

För den som inte sitter på flotten kan det vara svårt att förstå hur flotten rör sig, antagligen till största del beroende på att man inte ser vad flotten vilar på och därför inte kan tolka vågrörelsens natur. Egentligen inte alls är speciellt konstigt då grunderna till det som inte syns så lätt är frånvaro; eller närvaron av avsaknad  om man så vill – en  spökprocess. Precis som när någon dött, är det allt man ser, tänker på och minns, men ändå så finns det inte, eller gör de? (hon han den det, sjunger den ryska flickkören)

Och inte kan väl personer med Schizofreni ha syrebrist? Finns det ens en sådan möjlighet rent tekniskt?

 

Vad talar för Hypoxia?

Den här lilla substansen syre är lite speciell för hela den mänskliga drivprocessen för den är inte speciellt lagringsbar, vilket rimligen ger substansen en relativt unik ställning bland livets alla nödvändiga byggstenar då många av de andra livsnödvändigheterna är lagringsbara till sin natur.

Som vi redan tidigare berättat så kan många av de förändringar som syns vid Schizofreni vara sekundära till bristtillstånd. De sammanvägda analyser som gjort visar att över 50 % av de gener som är förändrade vid Schizofreni kan regleras av hypoxia och/eller är uttryckta i vaskulaturen (Schmidt-Kastner et al 2006). Gener som CHRNA7, CNR1, COMT, DNTBP1, GAD1, GRM3, ILIO, MLC1, NOTCII4, NRG1, NR4A2/NURR1, PRODII, RELN, RGS4, RTN4/NOGO och TNF. Det är således inte bara i hjärnan förändringar sker utan i stora delar av kroppen.

 

Bestående förändringar efter tidig syrebrist

Neuregulin har fått en hel del uppmärksamhet i Schizofreniforskningen de senaste åren, när man undersökte hjärnan hos råttor som utsatts för hypoxia så visade det sig att Neuregulin ökat med 32% (NRG-1a).  Så visst finns det en hel del kopplingar mellan Schizofreni och för lite syre även på en rent genetisk nivå. Det intressanta med råttstudierna ovan är att dessa råttor utsattes för hypoxia när de var 7 dagar gamla och förändringarna mättes upp när de var vuxna enligt studien. (Carmit Nadri, R.H. Belmaker, Galila Agam 2007)

Men det är faktiskt inte allt, det finns några märkliga detaljer kvar…

Personer med Schizofreni konsumerar mindre syre

Det var mycket länge sedan den första rapporten kom om att personer med Schizofreni hade en liten speciell egenskap: De konsumerade mindre syre än andra personer. Till och från har de vetenskapliga rapporterna tagit upp ämnet även om resultaten om sakförhållandet varierat fram och till baka på ett sätt som inte förefaller vara helt ovanligt när det gäller schizofreni. Med en söksträng som: ”Schizophrenia Oxygen Consumption” kan du se att det redan under de tidiga 1900-talet kom en och annan undersökning kring detta underliga fenomen.

 

Reaktionen på CO2 går långsammare

Det som styr andningsreflexen är CO2. Att personer med Schizofreni reagerar långsammare på CO2 än andra, ett faktum som kanske kan vara väl värt att belysa i sammanhanget, såväl som att ämnen som försämrar CO2 responsen återfinns i utandningsluften från personer med schizofreni i betydligt högre grader än normalt, något som tidigare berört i CAC-Hålsteorin om Schizofrenins orsaker.

Vem skulle inte vända in sitt spinn, och förändras i orbit av att va mindre på G, när allt när D E mindre av ABC.

Övrigt

Sedan kan man fråga sig vad man egentligen kan se i genförändringar hos personer som ofta dött förtidigt pga. av en sjukdom där några av de starkaste medicinerna vi känner till används under stora delar av livet. Skriver generna ut att: Vi körde rätt? Vi körde fel. Efter ”några 100 fantastiska genombrott” i genstudiernas områden är det dags att inse att de inte lett fram till någon större praktisk betydelse för de som verkligen behöver hjälpen. Sedan bör vi också av mycket goda skäl undra om genetikens mamma och pappa är döda, eller om principerna som lade grunden för genetiken inte existerar i dag också osv.

Näringsbrist ökar prevalensen av Schizofreni

Om vi nu lämnar genstudiernas område med konstaterandet att majoriteten av de epigenetiska förändringar som noterats vid Schizofreni förefaller kunna vara reglerade från hypoxia och/eller vaskulaturen och går vidare, så ser vi snabbt att bland de tidigaste nämnda orsakerna till Schizofreni har varit komplikationer vid eller innan förlossningen d.v.s. tillstånd då den lille ofödde är som känsligaste och både denne och modern står inför en oerhört påfrestande process, att syrebrist skulle kunna uppstå under dessa omständigheter råder det ingen som helst tvekan om, det vet vi. Dock är det ganska många barn som föds under liknande omständigheter vilka inte alls förefaller drabbas av några senare komplikationer av det, vilket i princip säger att syrebrist kan vara en orsakande faktor men att känsligheten förefaller vara variabel och samexistera med andra än okända faktorer.

Svälten i Holland under andra världskriget visade senare att andelen med personer vilka sedan utvecklade Schizofreni ökade. Nedan samma förvirrade reklam som i resten av samhället, det behöver inte alls ha med saken att göra, mera ett tecken på att jag vill äga allt det du har det vill säga din tid.

Vibrations frekvens orbitalt O2

 

Riktigt samma vibbar blir det nog inte med mindre syre. Forskare har dock vägra att ansluta sig till vårt stryptest men Att personer med Schizofreni har snabbare minskningar av den syresatta hemoglobinnivån råder det ingen tvekan om, det syns tydligt i BOLD (Blood Oxygenation Level-Dependent)

Att ha en dålig distribution av syre  innebär behöver inte alls utesluta att man under stora delar av den tiden också har för mycket syre i sig eftersom distributionen är försämrad, precis som den som bara kan äta 2-3 dagar per vecka inte sällan kan utveckla fetma. Eller som den vars hjärta slår 100 slag per minut men alla sker under de första 30 sekunderna.

 

Referenser:
Schizophrenia Research 84 (2006) 253– 271
Gene regulation by hypoxia and the neurodevelopmental origin of schizophrenia.
Rainald Schmidt-Kastner, Jim van Os, Harry W.M. Steinbusch, Christoph Schmitz.

Neurochemistry International 51 (2007) 447–450
Oxygen restriction of neonate rats elevates neuregulin-1a isoform levels: Possible relationship to schizophrenia.
Carmit Nadri, R.H. Belmaker, Galila Agam, Stanley Research Center, Faculty of Health Science, Ben-Gurion University of the Negev, and Mental Health Center, Beersheva, Israel.