Etikettarkiv: Noradrenalin

Schizofreni Orsaker – Dopamin

Schizofreni Orsaker

 

Dopaminteorin om Schizofreni

Den mest framträdande teorin om schizofreni och dess orsaker har varit dopaminteorin de senaste 40-åren. Teorin har dock reviderats flera gånger sedan den presenterades för första gången. Från att ha varit en generellt för hög nivå av dopamin till det faktum vi vet idag: Att dopaminnivåerna är högre i centrala delar av hjärnan men lägre i bland annat prefrontala cortex. Dopaminteorin om schizofreni kan sägas ha sin egentliga rot i principen bakom metamfetamins effekter, dvs höga doser under längre tid leder till ett tillstånd svårt att skilja från paranoid schizofreni.
Detta har i sin tur lett fram till att framförallt dopamin D2 receptorn varit ett viktigt mål för en farmakologisk behandling, detta dock utan att ha presenterat någon anledning till att dopaminnivåerna varit höjda, vilket förefaller anmärkningsvärt. Om Dopamin D2 receptorerna är målet för en framgångsrik behandling så kan det ha sin poäng men den mest effektiva hämmaren av D2 är inte den mest effektiva medicineringen mot symptomen, eller att personer med 90% av dopaminreceptorerna fortfarande inte blir hjälpta ur sin psykos. Det mest anmärkningsvärda med dopaminhypotesen förefaller inte att vara att det är högre dopaminnivåer centralt utan att så få har brytt sig om att fundera varför, eller ens försöka dokumentera vilka mekanismer som rimligen triggar en sådan reaktion.

 

Schizofreni: Dopamin, Noradrenalin och Adrenalin

Vid schizofreni är dopaminet förändrat med en ökad mängd centralt och en lägre mängd än normal framförallt i prefronala cortex, ökad densitet av dopamin D2 receptorer har också noterats. Men även störningar i noradrenalin funktionen såväl som omvandling till adrenalin och vidare vilket ses på förhöjda halter av adrenolutin och adrenochrom, de två senare ämnena sällades senare till flera i raden som det uppstått mer eller mindre sagobetonade berättelser kring. Taraxein tar nog priset som ett av de få ämnen i kemiska databaser som saknar struktur.

Vad gör dopamin – Varför?

Dopamin är ett ämne som stimuleras av påfrestningar och stress och underlättar för kroppen att genomföra uppgifterna vilket visas i effektvägen av dopaminets funktion från att initiera rörelsemotoriken till att stimulera proliferation av progenitor celler i hippocampus dvs en i termodynamisk mening ökning av funktionsnivån och därmed en ökning av total ämnesomsättning. ”Target locking”

Att dopamin nivån ökar efter stress tyder i riktning mot att dopamin hjälper till att fördela essentiella substrat till platsen där de används. Vilket också i rent funktionell mening skulle vara en av de evolutionsmässigt bäst valda anledningarna att bli glad för, när så skett. Dvs belöningskänslan som naturligt kommer efter ett väl förrättat värv. Och då som mekanism att fylla på depåerna.

Dopamin ökar också starkt vid situationer associerade med belöningar. (om vi nu utgår från att belöningar i grunden är något nödvändigt och därmed bra, så borde dopamin vara relaterat till näring i komplex 1 i mitokondrien enligt ritningarna över tid.) Att dopaminet ökar är i sig självt inte något bra för dopaminet ökar som mest innan själva belöningen (tänk jägare och jakt – target locking) därför så kan nog de flesta gissa vad som händer när den aldrig kommer…


Vilket i mitt tycke förklarar mer än det magiska tänkandet vid t.ex. spelmissbruk utan också hintar friskt om teoretiskt tänkbar orsaksgrund vid schizofreni.

För att ha höga mängder dopamin skapar ingen lycka, det kan nog  däremot driva på funktionen som senare kan skapa lycka, dvs öka på den fysiska och psykiska rörligheten mot ett mål. Det vet den som tagit en tablett L-Dopa som omvandlas till Dopamin, eller den som har schizofreni. Däremot så förstärker Dopamin spinnet i riktningen mot ett mål ungefär som pansarvagnens sikte, det måste ignorera alla guppen upp och ned. Kanske är det därför inte marken åker upp och ned när vi är ute och går, men sätt en kamera på axeln och se hur det egentligen är.

The straight line is the most important, to any addict. Detta syns också ganska bra på de möss som fötts med skräpmat, de svälter hellre än äter nyttig mat.

~

Referenser:
Förutom de referenser som vem som helst kan hitta i ämnet
Neuropharmacology and Neurotoxology Vol 18 No 7 7 May 2007
Dopamine D2 receptor stimulation promotes the proliferation of neural progenitor cells in adult mouse hippocampus.
Takeshi Hiramotoa, Yasunari Kandaa, Yasushi Satohb, KunioTakishimab, Yasuhiro Watanabea

Metamina + Alkohol = Nej!


Att Alkohol förstärker en del sinnesstämningar vet vi nog alla, vilket också kan förklara varför personer med ADDADHD och/eller  bristande impulskontroll kan hitta mycket bättre saker att göra i livet att dricka alkohol. Sak samma med många tillstånd av psykisk svaghet och utsatthet eller obalans.  Att bedöva sin klumpighet och sina tillkortakommanden kan kännas skönt och samtidigt göra dig klumpigare.

Metamina + Alkohol = Nej
Effekten av Centralstimulantia + Alkohol sker på flera plan.

1 Alkohol förstärker de dåliga sidorna av Centralstimulantia på blodtryck och hjärta.

2 Alkohol hämmar enzymet Dopamin Beta-Hydroxylas DBH som normalt bryter ned dopamin till noradrenalin. Vi har skrivit om kombinationen framförallt i samband med Metamina och Antabus (som också hämmar DBH) vilket kan leda till oönskat höga dopaminmängder och negativa biverkningar därutav.

Anser själv kombinationen som olämplig av just de anledningarna. Med Metamina har många fått en extrachans i livet, kanske kan man ta tillvara denna extrachans på ett bättre sätt än att kombinera den med alkohol.

Kombinationens utfall beror på en rad faktorer som kön, ålder och leverfunktionen vilket man kan se tex här (exempel med concerta) Planerar man att dricka så skulle jag också stå över att ha någon större dos CS i kroppen samtidigt.

Exempel Concerta + Alkohol
Såg ett inlägg i ett forum om kombinationen Alkohol och Concerta.

…Vill bara varna andra föräldrar till barn som äter just Concerta.

Vi fick en chock i natt, då telefonen ringer och det är läkaren från sjukhuset, dom ville bara berätta att dom hade vår son där. Han hade druckit i går och svimmat av ett antal gånger och även kräkts en hel del, han hade en del minnes luckor. När vi kom upp till sjukhuset i natt så fick vi reda på att hans hjärta skenade på honom och han var tydligen riktigt illa däran

Han fick ligga kvar tills nu i eftermiddag så att allt var bra med hjärtat. Enligt uppgift av kompisarna så hade han druckit max 4 öl.


Teorin i praktiken

När vi ser hur kombinationen Concerta och Alkohol visar sig i praktiken kanske man inte ska bli alltför förvånad. Det är bara konkretiserandet av de redan i dag mycket välkända riskerna av kombinationen.

Sedan undrar jag om alkohol överhuvudtaget är lämpligt som drog när man är impulsiv eller har problem med koncentrationen för övrigt. Jag har aldrig sett något gott komma ur det men det vågar man väl inte ens säga för då är man en jävla gnällig jävel, så jag låter bli att säga att alkohol ofta bara skadar just därför. Kombinationen av Centralstimulerande medel plus alkohol visar sin mest extrema sida när hot och våld kommer in i bilden, då har vi redan två faktorer som ligger och påverkar hjärtat på samma sätt, med det kroppsegna adrenalinet blir det tre faktorer och där är risken för plötsliga dödsfall kraftigt förhöjd.

Mer om Metamina här.

Myocardial infarction associated with adderall XR and alcohol use in a young man.