Kategoriarkiv: Vetenskap

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Ålder: Synaptisk densitet, Glukos metabolism & Grå substans

Lämna en kommentar

För att lösa ett olöst problem kan det vara bra att se hur de korrelerar med andra grundläggande värden till exempel till kontrollorganet (hjärnan) och dess energiförsörjning i forma av glukosmetabolismen. Insjuknande i schizofreni är väldigt vanligt just runt runt 21-22 års ålder rent statistiskt, så vilka bioenergetiska korrelat finns det egentligen vid den åldern?

Den synaptiska densiteten är som högst vid en ålder på runt 1000 dagar, densiteten på grå massa är högst långt innan 10 års åldern liksom glukos omsättningen, så du som kan läsa detta vet antagligen att det börjat gå utför med dig och att det är barnen som har högst potential att växa och lära sig något nytt. Vi andra hankar oss fram av gammal vana.

Utvecklingspotentialen och åldern

Man tycker att det rimligen skulle finnas ett korrelat som berättar exakt varför sjukdomen bryter ut när den gör det.  Självfallet kommer vi att gå ned på knäna och visa våra kräsna gratisläsare hur det går till och vilket/vilka korrelat som kan vara relevanta. Här ser vi dock att synaptisk densitet, densitet grå substans och glukosmetabolismen inte stämmer överens i närheten med den statistiska ådern för insjuknande.

Dock finns vid schizofreni förändringar i glukosmetabolismen, synaptisk densitet såväl som i grå massa.

Den genomgående linjen betraktar åldern 15 år.

 

Schizofreni Orsaker

ADD och ADHD, NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni och Östrogen

Lämna en kommentar

Schizofreni Orsaker

Det kvinnliga könshormonet östrogen har betydelse på flera sätt vid schizofreni, dels har vi det fundamentala faktum att kvinnor i generell mening är mer drabbade av autoimmuna sjukdomar, men vid den värsta av alla så är kvinnor mindre drabbade dvs de får schizofreni i mindre grad än män.

-Kvinnor är mindre drabbade av Schizofreni och har mer 17 beta Östrogen
-Män är mer drabbade av Schizofreni och har mindre 17 beta Östrogen

-Det finns en relation mellan de negativa symptomen och Östrogen hos män med Schizofreni (1)
-Det finns en relation mellan de negativa symptomen och Östrogen hos kvinnor  med Schizofreni(2)

Östrogen och dopamin hänger ganska intimt samman och kvinnor får inte samma dopamineffekter av alkohol som män, något jag personligen är tacksam för då det räcker med fulla personer som står och pissar sjungandes vid husväggarna, på helgerna inne i stadskärnorna. Kvinnor får alltså ett mindre dopaminpåslag än män av alkohol då dopaminvägarna verkar vara mer kontrollerade av just östrogenets effektutövning.

 

Östrogen verkar helt enkelt ha en skyddande effekt mot Schizofreni, vilket kan vara en av förklaringarna till att kvinnor är mindre drabbade av schizofreni än vad män är. För kvinnor har mer av östrogen och män har mindre av östrogen, en intressantast tendens i  prevalens-kurvorna är att för kvinnor så stiger andelen med personer som utvecklar schizofreni runt 40-45 års åldern till att överstiga männens prevalens vilket sammanhänger med den ålder då östrogennivåerna börjar sjunka. (3) något som leder till en minskning av D2 receptorer sekundärt till minskningen av östrogen i delar av hjärnan. (4) framförallt striatum där kvinnor har en högre receptor densitet av dopamin D2 receptorer.(5)

Det kvinnliga könshormonet östrogen har betydelse på flera sätt vid schizofreni, dels har vi det fundamentala faktum att kvinnor i generell mening är mer drabbade av autoimmuna sjukdomar, men vid den värsta av alla så är kvinnor mindre drabbade ända tills åldern stiger då är faktiskt kvinnor mer drabbade än män.

 

Östrogen verkar styra dopamin funktionen och när östrogennivåerna sjunker kraftigt tenderar en del dopaminceller att försvinna(4) Kvinnor som är känsliga för ändringar i östrogen nivåerna har också en högre sannolikhet att drabbas av en post partum psykos.

 

Östrogen och Cancer?

Vad som talar emot tillskott av östrogen till kvinnor är den faktiska ökning av cancerfall efter östrogen tillskott. Men dessa ökningar av cancerfall finns bara noterade vid oralt intag av östrogen, om östrogen i stället tillförs där det naturligt  brukar verka ifrån finns det inga tecken som tyder på att fler får cancer. Man ska alltid vara försiktig med att manipulera sina hormonnivåer och fundera över alternativen, men ibland är samtliga alternativ sämre. När det gäller

 

ADHD och Östrogen

Dock kan man även se att för en del kvinnor med ADHD och ADD  så förefaller medicineringen fungera bättre när nivån av östrogen är hög och sämre när nivån är låg. Något som lett till några onyanserade rubriker genom åren, tex som denna nedan gravt tendensisa fråga om Östrogen skulle vara ett nytt Ritalin. För det första är Östrogen äldre, men visst visas en tankeväckande värdering i den gamla skalan.

Sanningen är väl närmast att ett östrogen tillskott kan ibland (dock väldigt sällan)  vara bra för den som börjat med ADHD medicinering och fått tecken på för låga östrogen nivåer. Att ADHD symptom brukar minska trotts att man slutat med Concerta eller metamina under graviditeten är också något som talar för Östrogenets effekter i närheten av dopamin funktionen, men en graviditet är å andras sidan mycket mer än östrogen. Dock får man förmoda ett samband mellan de kvinnliga könshormonerna progesteron och östrogen som minskar ned ADHD symptomen under graviditeten.

 

Har Östrogen Antipsykotisk verkan?

17 beta Östrogen har vist sig ha en antipsykotisk hos både kvinnor och män men resultaten verkar skifta och är långt ifrån linjära, kanhända beror det på att det inte bara är östrogen som verkar ensamt utan givetvis i kaskader med flera andra ämnen, hos kvinnor till exempel med progesteron. Men det finns säkert fler nyckelfaktorer som är avgörande för östrogenets antipsykotiska effekter.

Det finns mycket mer att säga om sambanden mellan kön, schizofreni och östrogen i samband med schizofreni, vi återkommer. För den intresserade rekomenderas referenslistan för en djupare förkovring speciellt Gender, Estrogen, and Schizophrenia, wikipedia har också en artikel med namnet: Schizophrenia and the Effects of Estrogen on Schizophrenia.

 

Slutsats om Östrogen

Östrogen förefaller vara involverat i en funktionsström vilken påverkar utvecklandet av schizofreni och att östrogen nivåerna förefaller påverka systemet i det stora hela behöver vi inte tveka på. Bara det faktum att incidensen för schizofreni förefaller förändras av en funktion underliggande östrogen säger ganska mycket. Men mycket förefaller att ändras med nivån Östrogen.

Dopamin D2, Glutamat NMDA och GABA receptorer påverkar såväl som några serotonin receptorer (5-HT) påverkas av östrogen så nog har det en potent verkan alltid.

 

Referenser

1
Relation Between Estradiol and Negative Symptoms in Men With Schizophrenia
Y. Kaneda, M.D., Ph.D, T. Ohmori, M.D., Ph.D.
J Neuropsychiatry Clin Neurosci 17:2, Spring 2005

2
Association of Estrogen Levels With Neuropsychological Performance in Women With Schizophrenia
(Am J Psychiatry 2001; 158:1134–1139)

3
J Neurochem. 2002 Jun;81(5):1005-10.
Age-related loss of extrastriatal dopamine D(2) -like receptors in women.
Kaasinen V, Kemppainen N, Någren K, Helenius H, Kurki T, Rinne JO.

Hafner, H; Behrens, S; De Vry, J; and Gattaz, WE An animal model for the effects of estradiol on dopamine-mediated behavior: Implications for sex differences in schizophrenia. Psychiatry Res.38:125—134, 1991.

Hafner, H; Riecher-Rossler, A; Maurer, K; Fatkenheuer, B; and Loffler, W. First onset and early symptomatology of schizophrenia: A chapter of epidemiological and neurobiological research into age and sex differences. Eur. Arch. Psychiatry Neurol. Sci.242:109—118, 1992.

Hafner, H; Maurer, K; Loffler, W; and Riecher-Rossler, A. The influence of age and sex on the onset and early course of schizophrenia. Br. J. Psychiatry162:80—86, 1993.

4
J Neurochem. 2002 Jun;81(5):1005-10.
Age-related loss of extrastriatal dopamine D(2) -like receptors in women.
Kaasinen V, Kemppainen N, Någren K, Helenius H, Kurki T, Rinne JO.
Department of Neurology, University of Turku, Turku, Finland.

5
J Mol Signal. 2006 Dec 5;1:5.
Estradiol effects on the dopamine transporter – protein levels, subcellular location, and function.
Watson CS, Alyea RA, Hawkins BE, Thomas ML, Cunningham KA, Jakubas AA.

6
Am J Psychiatry. 2001 Feb;158(2):308-11.
Sex differences in extrastriatal dopamine d(2)-like receptors in the human brain.
Kaasinen V, Någren K, Hietala J, Farde L, Rinne JO.

7
Gender, Estrogen, and Schizophrenia
Laurie A. Lindamer, Ph.D.; James B. Lohr, M.D.; M. Jackuelyn Harris, M.D.; Dilip V. Jeste, M.D.
FOCUS 2004;2:138-145.

 

Samhälle - politik, Vetenskap

Fetma epidemin galloperar oförklarligt även hos försöksdjur

Lämna en kommentar

Djuren allt Fetare

En dramatisk ökning av fetma har skett bland människor under de senaste decennierna. Lite har dock tidigare varit känt om liknande ökningar i fetma har skett på djur som lever nära människan och därmed påverkas av samma miljöer.

 

 Samma kost ökad vikt

När forskare undersökte prover från 20 000 djur som representerar åtta arter vilka lever med eller i närheten människor i industrialiserade samhällen visades en ökning av kroppsvikten i samtliga populationer, över tiden(1*).  Rent matematiskt bedömdes sannolikheten för att detta beror på slumpen som mindre än en på tio miljoner (1,2 x 10 (-7). Vilket för råttornas del måhända kan förklaras med en ökad tillgång av snabba kolhydrater där människor vistas. Med hundar och katter kan förklaringen vara väldigt enkel om den bara beror på att den fetare husse och matte gärna ger sina älskade husdjur möjligheten att också fetta till sig.

 

Forskningens grunder rör sig

Men vad som är betydligt mycket mer förvånande är att några av de mest kontrollerade djuren som finns i vetenskapliga sammanhang också har gått upp i vikt utan någon rimlig förklaring. Ja, jag talar om försöksdjuren och det är enkelt att förstå att deras kost och levnadsomständigheter till stor del varit väldigt likartade genom alla decennier som människan hållit sig med dem, då det är en förutsättning för kvalitativa resultat om ämnens effekter på lång och kort sikt.

Försöksdjurens vikt hade ökat och fortsätter att öka:

Labbmössen 12%

Silkesapor 9%

Labbråttor 3%

Per decennium.

Vilda släktingar till Labbråttorna gick upp 7 procent, men det skulle ju till viss del kunna förklaras med en bättre tillgång på junk-food i den urbaniserade geografin. Det är förvisso känt sedan tidigare att den metabola kompetensen kan sänkas av virus som t.ex. Adenovirus-36(2*)

Stabila resultat när marken viker undan?

Det är ett fakum att mycket medicinsk forskning är grundad i djurförsök, frågan är hur tillförlitliga försöken kan anses vara när objektet för försöken – det s.k. opartiska djurets mekanismer – nu har börjat förändras oförklarligt. Och djuren blir fetare trotts likvärdig kost.

-Rimligen borde den tilltagande fetman bero på förändringar i en mediator de påverkade delar, som till stora delar är fundamental och påverkar över olikheterna. Den som söker vidare på ”djuren allt fetare” ser snabbt att även läkartidningen etc skrivit om fenomenet, som självfallet bör tas på allvar.

Referenser:
1*/Proc Biol Sci. 2011 Jun 7;278(1712):1626-32. Epub 2010 Nov 24. Canaries in the coal mine: a cross-species analysis of the plurality of obesity epidemics.

2*/Atkinson RL (2007). ”Viruses as an etiology of obesity”. Mayo Clin. Proc. 82 (10): 1192–8.

NPF, Vetenskap

Hur en infektion kan ge schizofreni symptom

Lämna en kommentar

Schizofreni Orsaker

Det har länge varit känt att infektioner under havandeskapet kan öka riskerna för att det ofödda barnet senare i livet utvecklar schizofreni, men lite av mekanismen bakom det har varit känt. En ny undersökning visat att exponering för influensa virus under fostertiden kan ge en liknande påverkan som ses vid schizofreni dvs alterneringar av serotonin-receptorn 5-HT2A och glutamatreceptorn mGLU2. (2)

Serotonin (5-hydroxy-tryptophan förkortat:5-HT) och serotoninreceptorer  kopplas oftast i populärvetenskapliga sammanhang samman med depression och liknande tillstånd. En annan kanske mindre känd sida av serotonin och dess receptorer  är att en utav dem 5-HT2A medierar de hallucinogena effekter som kan ses efter intag av flertalet hallucinogena droger tex LSD, PCP eller Ketamin. Funktionsvägen går antagligen via den metabola glutamatreceptorn mGLU2, vilket visat sig genom att djur som saknar mGLU2 inte reagerar på samma sätt på förändringar i 5-HT2A (1). Vilket visar att febersyner och allt annat som människan varit bekant med antagligen sedan urminnes faktiskt har en naturlig förklaring, för handen på hjärtat min vän – allt annat vore ju onaturligt, eller hur? Men här är det dock långt mellan feber och syner.

Sammanfattningsvis visar detta parallella förändringar från en virus infektion av influensatyp i moderlivet och schizofreni, vilket kan ha visst värde när det gäller att förebygga sjukdomen från sin rot. Flera tecken tyder på att den ökning av hjärt och kärlsjukdomar som ses vid liknande tillstånd kan ha sin rot i förändringar av 5-HT2A.

Det är sedan tidigare känt att allvarliga infektioner som t.ex. TBE och AIDS kan ge direkta symptom på schizofreni i form av hallucinationer men då främst på grund av ökade nivåer av kynurensyra.

1
Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists.
Neurosci Lett. 2011 Apr 15;493(3):76-9.
Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J.

2
Maternal influenza viral infection causes schizophrenia-like alterations of 5-HT2A and mGlu2 receptors in the adult offspring.
J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1863-72.
Moreno JL, Kurita M, Holloway T, López J, Cadagan R, Martínez-Sobrido L, García-Sastre A, González-Maeso J.

3
5-HT2A Receptor Function as a Contributing Factor to Both Neuropsychiatric and Cardiovascular Diseases
Cardiovascular Psychiatry and Neurology Volume 2009
Charles D. Nichols

 

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni Orsaker Stress

Schizofreni Orsaker

 

Övergrepp

Det är ofta svårt att säga vad som är orsak och vad som är verkan när det gäller övergrepp och intrång på andras utvecklingspotential. en studie som kom sommaren 2011 sedan säger att 17% av personer som senare utvecklar schizofreni har en historik som uppvisar sexuella övergrepp. Problemen med denna och liknande studie är att man inte kan veta så mycket om egentlig orsak och verkan då sexuella predatorer och övergreppsmakare verkar ha ett väldigt speciellt öga för den svagare i gruppen, eller den som på något vis skiljer ut sig när det gäller nära allierade i sitt nätverk, tex så förefaller pedofiler oftare angripa barn med en förälder än barn som har bägge föräldrarna tillsammans i hemmet, men detta faktum gör inte att den ensamma vårdnadshavaren som en tydlig markör för ökning av frekvensen Schizofreni.

Oavsett hur det än är med faktorerna mellan orsaker och verkan så är 17% en enormt hög siffra som mer än mycket annat visar att det inte främst är personer med schizofreni som är farliga för världen runt dem utan tvärtom så verkar det vara personer runt de som har schizofreni som kan vara farliga. För personer med schizofreni är mindre benägna till våld än personer i allmänhet.

 

Vad som ger högre stressnivåer

Men all stress orsakas ju inte av övergrepp, snarare av överlast, vad som är överlast står i direkt proportion till hur mycket motstånd metabolismen kan hantera med bibehållen integrering hänger samma in en funktion. Antagligen är det effektivaste sättet att permanenta stress på en högre nivå att förinta avslappningens självklarheter och introducera stress i dess ställe.

 

Hur permanentas en högre nivå av stress?

-Mindre material som ger nödvändig stabilitet

-Mindre möjlighet till avslappning, ökar stressen i sig självt

Vilket är fysiska grundregler som gäller även en enkel stålpinne under press från kanterna. Minskas materialet som stången består av kommer samma stress att fördelas på mindre yta, vilket är samma sak som ökad stress per andel. Om stålpinnen inte får vila mellan varven så kommer den mekaniska stressen att förkorta pinnens levnad till skillnad om stressen bara pågår 50% av dygnet. Om vi tecknar ut stålpinnen till ett stålnät för att visa det sociala livets biofysiska grunder kan det gå enklare att se hur stress kan skapas ur både underfungerande metabolism såväl som en för hård hantering av en skör struktur.

En potentierade stress uppstår därför om någon funktion i metabolismen har en låg förmåga till gensvar, vilket skapar stress men också snabbare gör just den funktionen såpass överstressad vilket gör att just den funktionen minskar.

 

Verklighetens sociala konstruktionsgrunder

Alla människor har sitt metaboliska tak och det är från de metabola förutsättningarna verklighetsbildens sociala konstruktionsgrunder växer ut. Är en funktion av den fysiska ämnesomsättningen, det enklaste sättet att visa detta är antagligen att visa hur vi alla har våra begränsningar i biologisk hållfasthet för att kunna behålla vår biologiska prestanda.

I organisk mening kan vi se hur en gren som fått mindre näring också har mindre hållfasthet eller hur en gren som utsatts för onormalt slitage sannolikt kommer att avvika på flera sätt. Eller hur ämnesomsättningen är fundamentet för verklighetens sociala konstruktionsgrund. Hur stukat stuket kan va.

Då livet i stort egentligen är att lägga våra dagar i varandras händer och bygger på stort förtroende för sin omvärld och alla däruti är det svindlande lätt för vem som helst att inse hur mycket den givna stressen ökar ifall den grundläggande tryggheten försvunnit till vissa delar eller helt, även om förlusten är i metabol förmåga. Om det grundläggande förtroendet för vuxna människor försvunnit tidigt i barndomen kan det vara en försvårande omständighet när det gäller att knyta normala relationer till vuxna människor i samma ålder senare i livet. Eller från en annan vinkel: när det biologiska fundamentet är svagt i central mening så fungerar inte de normala socialiserande tillväxtmetoderna som annars.

Sammanfattning: Överbelastning skapar stress oavsett om det beror på övergrepp och/eller  bristande avslappning eller en grundstruktur som inte kan hantera konsekvenserna av belastningen. Kedjan är inte starkare än svagaste länken.

 

Referens

Bebbington P, Jonas S, Kuipers E, King M, Cooper C, Brugha T, Meltzer H, McManus S and Jenkins R, Childhood sexual abuse and psychosis: data from a cross-sectional national psychiatric survey in England. British Journal of Psychiatry 2011; 199: 29-37

 

 

 

 

 

ADD och ADHD, Missbruk, NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Fungerar ADHD Medicin: Concerta & Ritalin?

14 kommentarer

Efter en rad osakliga skriverier om ADHD medicin med aftonbladet i spetsen så kommer nu lite mer sakligare vetenskapligare rapporter som egentligen berör hela samhället. När effekten av ADHD mediciner nu studerats så har det gjort på personer som egentligen står under ständig övervakning då de sitter i fängelse, varför det finns goda skäl att anse att både verkan och biverkan skulle vara mer uppenbara än annars. Nedan några citat från rapport som intervjuat en av deltagarna kring effekten av ADHD Medicin. SvT Rapport berättar att ADHD projektet på Norrtälje anstalten får vara kvar och kan komma att utvecklas vidare på andra anstalter.

”Var som natt och dag”
Därmed började också hans nya liv på rätt sida av lagen.
-Det var som dag och natt. Jag förändrades helt och hållet. Jag kunde tänka klart och jag kunde tänka innan jag handlade, säger José.
-Istället för att direkt få ett raseriutbrott fick jag en riksdag i mitt huvud som röstade för och emot om jag till exempel ville slå någon som tittade snett på mig. Jag blev lugnare och hittade mina känslor. Plötsligt kunde jag känna empati och gråta om jag såg något sorgligt på en film. Det har jag aldrig gjort tidigare.

Våldet försvann
Enligt José var ADHD-avdelningen på Norrtälje den lugnaste avdelningen han varit på under alla sina år i fängelse.
-Det har inte förekommit något som helst våld eller aggressioner.
Man löste allting med munnen. Vi ändrades från att vara våldsbenägna till en slags hippie-avdelning där vi bara satt och pratade om känslor eller satt och pluggade. Det var roligt att se att man kunde förändras så mycket av medicinen.

Så vad säger du, kan medicinering av ADHD fungera? Eller har du några bättre alternativ att komma med i praktiken?

Det bästa sättet att utvärdera om ADHD mediciner fungerar är att utvärdera medicinen på personer som står under noggrann kontroll och övervakning. Vart kan nu detta ordnas bättre än på just våra fängelser?

Som vi redan vet har kriminalvården varit utomordentligt negativ till att kriminella personer med ADHD skulle få en medicinsk behandling för sina problem. Negativiteten har bitvis varit så stark att när den speglats så har enskilda kriminalvårdsbyråkrater krävt censur kring uppgifterna. Att generaldirektören inte tycker att populationen är en populär grupp då den saknar framåtsyftande strategier etc har vi redan sett flera prov på liksom att forskningschefen för kriminalvården upptäckte att även kvinnor är människor och därmed kan behandlas för ADHD precis som män . Kanske svänger det nu för kriminalvården efter att censurförsöken kring sina egna vetenskapsförnekelser, narkotika projekt där interner knarkar mer än annars och andra ståtliga resultat som kanske lämnar ett och annat att önska när det gäller anknytningen till verkligheten och närliggande områden. Frågan är närmast varför kriminalvården är så negativ, är man orolig för att de trogna kunderna icke ska återkomma eller vad handlar det egentligen om?

För kunskapen om behandlingens lönsamhet är väl egentligen inte direkt ny… Men visst verkar det vara en smärre revolution på det personliga planet för deltagarna i projektet, vad kan man annars egentligen säga?

 

Utan kriminalitet och dödsdroger tack vare Concerta – Från: Institutet mot psykdroger och dödsdroger

Concerta (methylphenidate) the molecular reflections  – Se även ADHD och ADD youtube.

 

Som vanligt vill kriminalvården ha mer pengar för projekten, det verkar inte räcka med de runt 1000 kronor per dygn som en intern kostat tidigare för att internerna ska få den vård eller den medicinska behandling som andra medborgare kan få, frågan är med vilken rätt vård kan nekas till någon som uppenbart behöver den och vars resultat kan komma stora delar av samhället till godo?

1/Fungerar ADHD medicin?

2/ Fungerar kriminalvården?

 

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

När mediciner skapar sjukdom

Lämna en kommentar

Radioprogrammet Kaliber presenterade i dagarna sin undersökning att den vanligaste enskilda orsaken till akut inläggning på sjukhus är biverkningar av mediciner. Faktumet att över 10 tusen personer varje år drabbas av allvarliga sjukdomstillstånd på grund av sin medicineriner är egentligen inte alls några nyheter överhuvudtaget, det är gammal gröt. Det intressanta med just detta faktum är att det fortgår år efter år! Läkemedel är ett intressant ord – medel som läker – konstigt att just dessa medel utgör den vanligaste orsaken till akuta sjukhusinläggningar, eller vad tycker du? Att var tredje åldring har mediciner som är direkt olämpliga kanske säger något rakt ut?

Här verkar läkemedelsbolagen inte vara speciellt intresserade av att ta del av biverkningarna medlen förorsakar eller att varna för dem, de leder ju till mindre förskrivning och här ser vi konflikten som gör missförhållandet så hållbart – Upplysning om biverkningarna genererar mindre inkomster till de som säljer medicinerna. Åldringar är ofta övermedicinerade men har för mycket mediciner, vad kan det tänkas säga om systemfel i de ekonomiska modellerna som driver på marknaden med sina incitament?

Tusentals sjuka av sina mediciner expressen.

Var tredje äldre får en direkt olämplig medicinering SR

Varannan 80-åring har 10 mediciner DN

Många äldre lider av undernäring Skånskan

Man känner fortfarande inte tillräckligt väl till omfattningen av problemet, för vem finansierar egentligen forskningen kring något sådant som antagligen dessutom kommer att leda till en minskning av medicinintaget efter översyn? Eller varför en del som arbetar med medicin är så rädda för vetenskap och logik, vilket visar sig bland annat när man frågar sig hur det kan komma sig att äldre förvirrade dementa personer ges en medicinering som har världsrekord av alla kända substanser när det hjärnans densitet.

Kanske är det för svårt att förklara pga av att det saknas logik? Men när Socialstyrelsens f.d. chef Barbro Westerholm säger sig ha arbetat emot den typen av vanvård i över 30 år kanske vi alla förstår att det ligger starka intressen på andra sidan.  De som tar de verkligt stora pengarna vill ofta inte skylta med sina ansikten, när EU-kommissionen talar om 30 miljarders svindel som läkemedelsbolagen tagit från de mest utsattas kassa ja vad säger bolagen då, vill de påstå att verkligheten har konspirerat mot deras roffabegär eller vad kan man egentligen säga? Att man bryr sig om de sköraste, eller främst sina egna vinster?

När ungefär 30% av de akuta inläggningarna av äldre personer är föranledda av akuta läkemedelsbiverkningar så kanske vi alla kan inse att det finns en hel del att spara både på personligt lidande och när det gäller pengar genom att se över den totala konsumtionen av läkemedel såväl som dess nettoeffekter med potentiella biverkningar. Eller varför inte granska det uppenbara systemfelet där läkemedelsindustrin står för läkarnas vidareutbildning men inte har folkhälsan som främsta incitament? Ett kostsamt sätt att leasa ut hälsan till intressen som är främst intresserade av något annat. Hmm intressant är inte medborgarnas hälsa statens egentliga kapital?

Kan det egentligen finnas någon logik i att ge en dement person ett medel som minskar ned hjärnans densitet, är inte just den minskade densiteten grundproblemet? Haldol verkar fortfarande ges till äldre med förvirringstillstånd, men vad kan det egentligen åstadkomma annat än att hindra den förvirrade att uttrycka sin förvirring och därmed öka den? Vart är det vetenskapliga underlaget till behandlingsindikationen ? För det finns väl ett vetenskapligt underlag till den vanvård vi sett de senaste 30 åren där äldre dementa getts antipsykotikum som Haldol? Vart är logiken?

En stats verkliga rikedomar är hälsan som på människorna i den. Bör det någonsin vara tillåtet att ge bort incitamentet för att säkerställa maximal folkhälsa till aktörer med andra främsta drivincitament? Vilka grundkrav bör då i så fall alltid ställas?

–

Bilden överst visar ett medel framtaget av Bayer som skulle vara mindre beroendeframkallande än det farliga morfinet och marknadsfördes som ett alternativ till morfin med mindre risk för beroende än för det mer potenta medlet morfin.

 

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Dopamin

1 kommentar

Schizofreni Orsaker

 

Dopaminteorin om Schizofreni

Den mest framträdande teorin om schizofreni och dess orsaker har varit dopaminteorin de senaste 40-åren. Teorin har dock reviderats flera gånger sedan den presenterades för första gången. Från att ha varit en generellt för hög nivå av dopamin till det faktum vi vet idag: Att dopaminnivåerna är högre i centrala delar av hjärnan men lägre i bland annat prefrontala cortex. Dopaminteorin om schizofreni kan sägas ha sin egentliga rot i principen bakom metamfetamins effekter, dvs höga doser under längre tid leder till ett tillstånd svårt att skilja från paranoid schizofreni.
Detta har i sin tur lett fram till att framförallt dopamin D2 receptorn varit ett viktigt mål för en farmakologisk behandling, detta dock utan att ha presenterat någon anledning till att dopaminnivåerna varit höjda, vilket förefaller anmärkningsvärt. Om Dopamin D2 receptorerna är målet för en framgångsrik behandling så kan det ha sin poäng men den mest effektiva hämmaren av D2 är inte den mest effektiva medicineringen mot symptomen, eller att personer med 90% av dopaminreceptorerna fortfarande inte blir hjälpta ur sin psykos. Det mest anmärkningsvärda med dopaminhypotesen förefaller inte att vara att det är högre dopaminnivåer centralt utan att så få har brytt sig om att fundera varför, eller ens försöka dokumentera vilka mekanismer som rimligen triggar en sådan reaktion.

 

Schizofreni: Dopamin, Noradrenalin och Adrenalin

Vid schizofreni är dopaminet förändrat med en ökad mängd centralt och en lägre mängd än normal framförallt i prefronala cortex, ökad densitet av dopamin D2 receptorer har också noterats. Men även störningar i noradrenalin funktionen såväl som omvandling till adrenalin och vidare vilket ses på förhöjda halter av adrenolutin och adrenochrom, de två senare ämnena sällades senare till flera i raden som det uppstått mer eller mindre sagobetonade berättelser kring. Taraxein tar nog priset som ett av de få ämnen i kemiska databaser som saknar struktur.

Vad gör dopamin – Varför?

Dopamin är ett ämne som stimuleras av påfrestningar och stress och underlättar för kroppen att genomföra uppgifterna vilket visas i effektvägen av dopaminets funktion från att initiera rörelsemotoriken till att stimulera proliferation av progenitor celler i hippocampus dvs en i termodynamisk mening ökning av funktionsnivån och därmed en ökning av total ämnesomsättning. ”Target locking”

Att dopamin nivån ökar efter stress tyder i riktning mot att dopamin hjälper till att fördela essentiella substrat till platsen där de används. Vilket också i rent funktionell mening skulle vara en av de evolutionsmässigt bäst valda anledningarna att bli glad för, när så skett. Dvs belöningskänslan som naturligt kommer efter ett väl förrättat värv. Och då som mekanism att fylla på depåerna.

Dopamin ökar också starkt vid situationer associerade med belöningar. (om vi nu utgår från att belöningar i grunden är något nödvändigt och därmed bra, så borde dopamin vara relaterat till näring i komplex 1 i mitokondrien enligt ritningarna över tid.) Att dopaminet ökar är i sig självt inte något bra för dopaminet ökar som mest innan själva belöningen (tänk jägare och jakt – target locking) därför så kan nog de flesta gissa vad som händer när den aldrig kommer…


Vilket i mitt tycke förklarar mer än det magiska tänkandet vid t.ex. spelmissbruk utan också hintar friskt om teoretiskt tänkbar orsaksgrund vid schizofreni.

För att ha höga mängder dopamin skapar ingen lycka, det kan nog  däremot driva på funktionen som senare kan skapa lycka, dvs öka på den fysiska och psykiska rörligheten mot ett mål. Det vet den som tagit en tablett L-Dopa som omvandlas till Dopamin, eller den som har schizofreni. Däremot så förstärker Dopamin spinnet i riktningen mot ett mål ungefär som pansarvagnens sikte, det måste ignorera alla guppen upp och ned. Kanske är det därför inte marken åker upp och ned när vi är ute och går, men sätt en kamera på axeln och se hur det egentligen är.

The straight line is the most important, to any addict. Detta syns också ganska bra på de möss som fötts med skräpmat, de svälter hellre än äter nyttig mat.

~

Referenser:
Förutom de referenser som vem som helst kan hitta i ämnet
Neuropharmacology and Neurotoxology Vol 18 No 7 7 May 2007
Dopamine D2 receptor stimulation promotes the proliferation of neural progenitor cells in adult mouse hippocampus.
Takeshi Hiramotoa, Yasunari Kandaa, Yasushi Satohb, KunioTakishimab, Yasuhiro Watanabea

NPF, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Glutamat NMDA

1 kommentar

Schizofreni Orsaker

Glutamat inlärning och minne

Glutamat är den största av av de klassiska transmittosubstanserna som står för mest av transmissionen i hjärnan och finns representerad i 50% av nervvävnaden. Glutamatreceptorerna tycks ha en stor betydelse för LTP (Long-Term-Potentiation)  vilket kan visa sig i uttryck som synaptisk plasticitet – inlärning och minne, dvs grunden för en funktionell tillväxt i adaptivitet. Hur är det med glutamat vid  ADHD/ADD kanske någon undrar och där är bilden mindre självklar men en undersökning har påvisat en ökning på 2,5 gånger i delar av hjärnan, så att ha högre nivåer behöver inte alltid vara bättre.

Till glutamatreceptorerna räknas:
-Kainate receptorerna
-NMDA (N-methyl D-aspartate) receptorer
-AMPA (2-amino-3-(5-methyl-3-oxo-1,2- oxazol-4-yl)propanoic acid)

 

 Låga nivåer av glutamat vid Schizofreni

Vid Schizofreni är glutamatsystemet hämmat och ha en betydligt mindre aktivitet än annars. Vikten av detta är stor eftersom större delen av transmissionen i hjärnan sker via glutamat-receptorer. Vid schizofreni är nivåerna av NMDA antagonisten Kynurensyra höga vilket kan förklara delar av de låga glutamatnivårna. Ketamin är en av de medel som exprientiellt har använt som en modell av Schizofreni, intressant nog så är ketamin är också en NMDA antagonist, dvs ett medel som verkar mot signalöverföring i glutamat-receptorn NMDA.

Om vi ser den grundläggande energiförsörjningen som ett plan linje och all inlärning och tillväxt som vågor överstigande linjen är det enkelt att se att ett system som inte har stabilitet nog att leverera över linjen kommer att stressas ordentligt av försök till inlärning och tillväxt även när det kommer att behövas för att överleva den närmsta tiden. Råttor som leds in i en vattencistern med en liten fast plattform lär sig att bättre och bättre hitta till plattformen. Råttor under inverkan av Ketamin visar svaga eller uteblivna tecken till inlärning.

 

Glutamat & total energiförbrukning

Glutamatreceptorerna brukar uppdelas i jonotropiska och metabotropiska, en ökning eller minskning av de jonotropiska glutamat receptorerna kommer att visa sig som en ökning av plasticiteten respektive en längre tids deprimering av funktionen i området.
Förenklat så utgöra glutamat hjärnans gaspedal, Kynurensyra utgör en bromspedal för hjärnan då det är en av de få naturliga ämnena som kan bromsa glutamatreceptorerna eller vara glutamat antagonist som man också säger. Sammanfattningsvis visar detta att glutamat receptorerna har en mycket stor betydelse för systemets totala energiförbrukning på lång och kort sikt. Glutamat utgör dessutom förstadiet till GABA som utgör en avslappnade effekt men också lägger grunden till hjärnans högsta frekvens gamma oscillationer via GAD1 (GAD65, GAD 67)

Dementia Praecox

Kvinna i mitten av 1850 talet med Dementia Praecox, vad som idag skulle kallas Kataton Schizofreni. Tidigare visad i ett sammanhang som kan ge liknande fysiska och psykiska symptom : Carbon Disulfid. En substans vilken personer med Schizofreni dessutom tenderar att andas ut i högre grad än andra, ett faktum som gav upphov till den inledande beskrivningen av Schizofreni etiologi här.

NPF, Samhälle - politik, Vetenskap

Schizofreni Orsaker – Kynurensyra

Lämna en kommentar

Schizofreni Orsaker

Kynurensyra (kynurenic acid) har beskrivits som hjärnans knark vilket ger hallucinationer och därmed jämförts i effekt med PCP och Ketamin. Och visst kan det finnas några likheter, men kynurensyra förekommer naturligt i hjärnan hos alla men ibland blir värdena väldigt höga vilket de kan bli vid just Schizofreni men även vid allvarliga inflammationstillstånd som vid den fästingburna sjukdomen TBE såväl som vid AIDS, vid bägge tillstånden ses ökade inslag av en schizofreni-liknande symptomatologi.

Sophie Erhardt visade att nivåerna av kynurensyra är högre vid schizofreni och att ökningen hade en relation till nivåerna av centralt dopamin.  Upptäckten var viktig och visade på ett större och centralt samband och har gett upphov till en egen hypotes om schizofrenins orsaker och etiologi. Kynurensyra-teorin belyser det faktum att de klassiska signalsystem som står för största delen av transmissionen i hjärnan d.v.s. glutamatsystemet påverkas av kynurensyra och att kynurensyra är en utav de få naturliga ämnena i hjärnan som har förmågan blockera hjärnans glutamatreceptorer. Enzymet indoleamine 2,3-dioxygenase är i högre grad aktiverat vid schizofreni vilket förefaller vara en av förklaringarna till förändringarna av trytptofan-syntesen och ökningen av kynurenic acid – Kynurensyra. a7 Nikotin acetylcholin receptorn (a7nAChR) förefaller även den påverkas av nivån kynurensyra.

Om effekten av kynurensyra
När kynurensyra blockerats så ökar den dynamiska funktionen i central energidistribution – hippocampus och därigenom även densiteten. Med andra ord: När nivån kynurensyra sjuker så ökar den neurala plasticiteten och glutamat signaleringen ökar i styrka.

–

 Referenser:

The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia
Erhardt Sophie, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G (2007). Physiol. Behav. 92 (1–2): 203–9. doi:10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079.

Enzymatic studies on tryptophan metabolism disorder in rats chronically exposed to carbon disulfide.
Toxicol Appl Pharmacol. 1988 Jul;94(3):356-61.
Okayama A, Ogawa Y, Goto S, Yamatodani A, Wada H, Okuno E, Takikawa O, Kido R.
Department of Environmental Health & Hygiene, Osaka University Medical School, Japan

Reduction of Endogenous Kynurenic Acid Formation Enhances Extracellular Glutamate, Hippocampal Plasticity, and Cognitive Behavior.
Neuropsychopharmacology. 2010 July; 35(8): 1734–1742
Michelle C Potter, Greg I Elmer, Richard Bergeron, Edson X Albuquerque, Paolo Guidetti, Hui-Qiu Wu, and Robert Schwarcz

Kynurenine Pathway in Schizophrenia: Pathophysiological and Therapeutic Aspects
Source: Current Pharmaceutical Design, Volume 17, Number 2, January 2011 , pp. 130-136(7)
Muller, Norbert; Myint, Aye-Mu; J. Schwarz, Markus

Fluctuations in Endogenous Kynurenic Acid Control Hippocampal Glutamate and Memory
Neuropsychopharmacology (2011), 1–11
Ana Pocivavsek, Hui-QiuWu, Michelle C Potter, Greg I Elmer, Roberto Pellicciari and Robert Schwarcz.