Etikettarkiv: Kynurensyra

Hur en infektion kan ge schizofreni symptom

Schizofreni Orsaker

Det har länge varit känt att infektioner under havandeskapet kan öka riskerna för att det ofödda barnet senare i livet utvecklar schizofreni, men lite av mekanismen bakom det har varit känt. En ny undersökning visat att exponering för influensa virus under fostertiden kan ge en liknande påverkan som ses vid schizofreni dvs alterneringar av serotonin-receptorn 5-HT2A och glutamatreceptorn mGLU2. (2)

Serotonin (5-hydroxy-tryptophan förkortat:5-HT) och serotoninreceptorer  kopplas oftast i populärvetenskapliga sammanhang samman med depression och liknande tillstånd. En annan kanske mindre känd sida av serotonin och dess receptorer  är att en utav dem 5-HT2A medierar de hallucinogena effekter som kan ses efter intag av flertalet hallucinogena droger tex LSD, PCP eller Ketamin. Funktionsvägen går antagligen via den metabola glutamatreceptorn mGLU2, vilket visat sig genom att djur som saknar mGLU2 inte reagerar på samma sätt på förändringar i 5-HT2A (1). Vilket visar att febersyner och allt annat som människan varit bekant med antagligen sedan urminnes faktiskt har en naturlig förklaring, för handen på hjärtat min vän – allt annat vore ju onaturligt, eller hur? Men här är det dock långt mellan feber och syner.

Sammanfattningsvis visar detta parallella förändringar från en virus infektion av influensatyp i moderlivet och schizofreni, vilket kan ha visst värde när det gäller att förebygga sjukdomen från sin rot. Flera tecken tyder på att den ökning av hjärt och kärlsjukdomar som ses vid liknande tillstånd kan ha sin rot i förändringar av 5-HT2A.

Det är sedan tidigare känt att allvarliga infektioner som t.ex. TBE och AIDS kan ge direkta symptom på schizofreni i form av hallucinationer men då främst på grund av ökade nivåer av kynurensyra.

1
Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists.
Neurosci Lett. 2011 Apr 15;493(3):76-9.
Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J.

2
Maternal influenza viral infection causes schizophrenia-like alterations of 5-HT2A and mGlu2 receptors in the adult offspring.
J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1863-72.
Moreno JL, Kurita M, Holloway T, López J, Cadagan R, Martínez-Sobrido L, García-Sastre A, González-Maeso J.

3
5-HT2A Receptor Function as a Contributing Factor to Both Neuropsychiatric and Cardiovascular Diseases
Cardiovascular Psychiatry and Neurology Volume 2009
Charles D. Nichols

 

Schizofreni Orsaker – Kynurensyra

Schizofreni Orsaker

Kynurensyra (kynurenic acid) har beskrivits som hjärnans knark vilket ger hallucinationer och därmed jämförts i effekt med PCP och Ketamin. Och visst kan det finnas några likheter, men kynurensyra förekommer naturligt i hjärnan hos alla men ibland blir värdena väldigt höga vilket de kan bli vid just Schizofreni men även vid allvarliga inflammationstillstånd som vid den fästingburna sjukdomen TBE såväl som vid AIDS, vid bägge tillstånden ses ökade inslag av en schizofreni-liknande symptomatologi.

Sophie Erhardt visade att nivåerna av kynurensyra är högre vid schizofreni och att ökningen hade en relation till nivåerna av centralt dopamin.  Upptäckten var viktig och visade på ett större och centralt samband och har gett upphov till en egen hypotes om schizofrenins orsaker och etiologi. Kynurensyra-teorin belyser det faktum att de klassiska signalsystem som står för största delen av transmissionen i hjärnan d.v.s. glutamatsystemet påverkas av kynurensyra och att kynurensyra är en utav de få naturliga ämnena i hjärnan som har förmågan blockera hjärnans glutamatreceptorer. Enzymet indoleamine 2,3-dioxygenase är i högre grad aktiverat vid schizofreni vilket förefaller vara en av förklaringarna till förändringarna av trytptofan-syntesen och ökningen av kynurenic acid – Kynurensyra. a7 Nikotin acetylcholin receptorn (a7nAChR) förefaller även den påverkas av nivån kynurensyra.

Om effekten av kynurensyra
När kynurensyra blockerats så ökar den dynamiska funktionen i central energidistribution – hippocampus och därigenom även densiteten. Med andra ord: När nivån kynurensyra sjuker så ökar den neurala plasticiteten och glutamat signaleringen ökar i styrka.

 Referenser:

The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia
Erhardt Sophie, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G (2007). Physiol. Behav. 92 (1–2): 203–9. doi:10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079.

Enzymatic studies on tryptophan metabolism disorder in rats chronically exposed to carbon disulfide.
Toxicol Appl Pharmacol. 1988 Jul;94(3):356-61.
Okayama A, Ogawa Y, Goto S, Yamatodani A, Wada H, Okuno E, Takikawa O, Kido R.
Department of Environmental Health & Hygiene, Osaka University Medical School, Japan

Reduction of Endogenous Kynurenic Acid Formation Enhances Extracellular Glutamate, Hippocampal Plasticity, and Cognitive Behavior.
Neuropsychopharmacology. 2010 July; 35(8): 1734–1742
Michelle C Potter, Greg I Elmer, Richard Bergeron, Edson X Albuquerque, Paolo Guidetti, Hui-Qiu Wu, and Robert Schwarcz

Kynurenine Pathway in Schizophrenia: Pathophysiological and Therapeutic Aspects
Source: Current Pharmaceutical Design, Volume 17, Number 2, January 2011 , pp. 130-136(7)
Muller, Norbert; Myint, Aye-Mu; J. Schwarz, Markus

Fluctuations in Endogenous Kynurenic Acid Control Hippocampal Glutamate and Memory
Neuropsychopharmacology (2011), 1–11
Ana Pocivavsek, Hui-QiuWu, Michelle C Potter, Greg I Elmer, Roberto Pellicciari and Robert Schwarcz.