Schizofreni Orsaker

Kynurensyra (kynurenic acid) har beskrivits som hjärnans knark vilket ger hallucinationer och därmed jämförts i effekt med PCP och Ketamin. Och visst kan det finnas några likheter, men kynurensyra förekommer naturligt i hjärnan hos alla men ibland blir värdena väldigt höga vilket de kan bli vid just Schizofreni men även vid allvarliga inflammationstillstånd som vid den fästingburna sjukdomen TBE såväl som vid AIDS, vid bägge tillstånden ses ökade inslag av en schizofreni-liknande symptomatologi.

Sophie Erhardt visade att nivåerna av kynurensyra är högre vid schizofreni och att ökningen hade en relation till nivåerna av centralt dopamin.  Upptäckten var viktig och visade på ett större och centralt samband och har gett upphov till en egen hypotes om schizofrenins orsaker och etiologi. Kynurensyra-teorin belyser det faktum att de klassiska signalsystem som står för största delen av transmissionen i hjärnan d.v.s. glutamatsystemet påverkas av kynurensyra och att kynurensyra är en utav de få naturliga ämnena i hjärnan som har förmågan blockera hjärnans glutamatreceptorer. Enzymet indoleamine 2,3-dioxygenase är i högre grad aktiverat vid schizofreni vilket förefaller vara en av förklaringarna till förändringarna av trytptofan-syntesen och ökningen av kynurenic acid – Kynurensyra. a7 Nikotin acetylcholin receptorn (a7nAChR) förefaller även den påverkas av nivån kynurensyra.

Om effekten av kynurensyra
När kynurensyra blockerats så ökar den dynamiska funktionen i central energidistribution – hippocampus och därigenom även densiteten. Med andra ord: När nivån kynurensyra sjuker så ökar den neurala plasticiteten och glutamat signaleringen ökar i styrka.

–

 Referenser:

The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia
Erhardt Sophie, Schwieler L, Nilsson L, Linderholm K, Engberg G (2007). Physiol. Behav. 92 (1–2): 203–9. doi:10.1016/j.physbeh.2007.05.025. PMID 17573079.

Enzymatic studies on tryptophan metabolism disorder in rats chronically exposed to carbon disulfide.
Toxicol Appl Pharmacol. 1988 Jul;94(3):356-61.
Okayama A, Ogawa Y, Goto S, Yamatodani A, Wada H, Okuno E, Takikawa O, Kido R.
Department of Environmental Health & Hygiene, Osaka University Medical School, Japan

Reduction of Endogenous Kynurenic Acid Formation Enhances Extracellular Glutamate, Hippocampal Plasticity, and Cognitive Behavior.
Neuropsychopharmacology. 2010 July; 35(8): 1734–1742
Michelle C Potter, Greg I Elmer, Richard Bergeron, Edson X Albuquerque, Paolo Guidetti, Hui-Qiu Wu, and Robert Schwarcz

Kynurenine Pathway in Schizophrenia: Pathophysiological and Therapeutic Aspects
Source: Current Pharmaceutical Design, Volume 17, Number 2, January 2011 , pp. 130-136(7)
Muller, Norbert; Myint, Aye-Mu; J. Schwarz, Markus

Fluctuations in Endogenous Kynurenic Acid Control Hippocampal Glutamate and Memory
Neuropsychopharmacology (2011), 1–11
Ana Pocivavsek, Hui-QiuWu, Michelle C Potter, Greg I Elmer, Roberto Pellicciari and Robert Schwarcz.