Kategoriarkiv: NPF

Dopamin Nivån & Målorientering

I Schizofreni och Dopamin har vi tagit upp några aspekter av dopamin. I videon nedan kan vi se några till som visar hur dopamin stiger vid målorienterat beteende och att dopaminnivåerna stiger som mest innan belöningen. Alltså utgör en gyrostabiliserande effekt på målsökningen.

Dopamin nivåerna ökar dessutom mer om belöningsfaktorn något osäker, men som mest ökar dopaminnivåerna om belöningen är väldigt osäker. Vilket stämmer ganska bra med de fakta vi tidigare notera dvs att dopamin ökar vid stress och påfrestningar. Drar man ut riktmärkena härifrån går det också att tänka sig att ett målinriktat beteende som aldrig når sitt mål rent teoretiskt skulle kunna visa på maximala höjningar av dopaminnivån.

Invändningen mot detta skulle kunna vara att vem skulle vara engagerad i ett sådant beteende som aldrig når sitt mål? På den frågan skulle svaret kunna vara ganska enkelt: De som aldrig når ett mål med djupare skikt t.ex. ett behov. Om siktet av en eller annan anledning grumlas så grumlas också utfallet av målsökningens sannolikhet för succé, något som kan ses vid bland annat spelberoende. Många spelbolag är väl medvetna om hur lönsamt det kan vara att trigga det magiska tänkandet. Att bjuda in människor till gratis spel är ofta en mycket lönsam affär, annars så skulle det väl inte hända?  Den som har flest triggar att vinna är nog den som förlorat mycket.

Dopamine Jackpot! Sapolsky on the Science of… by FORAtv

Robert Sapolsky har för övrigt skrivit en del intressant om stress döden och andra ämnen.

Ett annat sätt att betrakta dopamin kan vara att det är ett ämne som hjälper till i jakten mot det primära målet: att gagna stabil överlevnad. I VTA* förmaket till vårt lustcentrum NAS**

Det finns därför en viss logik i att dopaminnivåerna höjs vid låga nivåer av essentiella ämnen och att nivån fortsätter att stiga ifall orsaken inte justeras. Dvs tunnelseendet ökar när organismens relativa fart är högre än själsförsörjningsgraden. Vilket också skulle kunna skrivas: Den som vill bibehålla farten måste minska bredden hos de största konsumenterna vid brist på bioenergetisk orkestrering.

Koncentrationen av dopaminceller i VTA anges till mellan  40- 70%, av cellerna. Det har vid försök med VTA celler visats att om cellerna delas upp i två bitar och utplaceras på helt olika ställen och stoppas in i Fardays bur så har de ändå kvar en korrelation trotts att de enligt klassisk fysik inte ska vara möjligt. Belyses den ena cellgruppen med en laser (630 nm) så finns det ett gensvar hos den andra trotts att den befinner sig i en Fardays bur dvs är skyddad från elektromagnetisk strålning. Detta påvisar att cellstrukturen har ett icke lokalt samband (non-local).

Om jag själv skulle konstruera en artificiell intelligens och hade tillgång till en icke lokal korrelation så skulle den sitta vid mynningen och matningen till det livsnödvändiga, vilket i ett bioorganiskt system rimligen också borde betinga förnöjsamhet. Fördelen med det är att underlätta de livsnödvändiga funktionerna genom att den icke lokala effekten stärker den globala vid jakt och målinriktat beteende.

Nackdelen med konstruktionen är när den går i baklås. Det teoretiskt mest allvarliga biverkningen är att målinriktningen aldrig når målet och dopamin-nivån därmed stiger liksom stressen och energin som krävs för målinriktningen. Detta bör rimligen efter en tid börja utarma syftet med målinriktningen och göra systemet instabilt på grund av ett för högt energiuttag, som ju inte betalar sig. Funktionen är höggradigt rimlig när den befinner sig inom ramen för essentiella nödvändigheter. Dopamin förefaller således vara involverad vid energidistribution i fundamental mening.

Det är min uppfattning att personer som väljer att lämna livet gör det för att de inte fått vad de behöver. Och att hibernering eller gå i ide är en bra idé för de som inte har vad de behöver för att bibehålla en fulldrifts metabolism. Tillståndet Schizofreni visar en signalbild tydande på ökad suicidering och hibernering, vilket kanske blir som tydligast vid kataton Schizofreni.

Mot bakgrund av dopamin exemplet ovan kan det också finnas anledning att betrakta att den mest effektiva dopamin antagonisten inte är den mest effektiva medicinen mot symptomen och möjligheten att dopamin nivån är hög för att dopamin-funktionen är låg.

*Ventral Tegmental Area (VTN)

** Nucleus Accumens Septi (NAS)

La Sirena – Non Locality –  Nucleating 

Schizofreni Orsaker

ADHD Medicin fungerar

Medicin mot ADHD och ADD symptomen fungerar, redan 2009 basunerade kriminalvårdsverket ut att ADHD medicin fungerar till och med hos kvinnor med ADHD som satt på en anstalt, något som inte förvånade de som insett att kvinnor också är människor.

Trotts kriminalvårdens stora negativitet mot att behandla ADHD så verkar det nu bli svårare för dem att vara lika öppet negativa som tidigare. Men när ska missbruket egentligen ta slut? Eller är det alltid lättare att skylla på andras missbruk än att ta till sig verkligheten om vad vård egentligen är? Går det att vårda något som man vägrar se roten till?

Kriminalvården har tidigare varit mån om att behålla sina kunder. Men inte bara det, den stora negativitet som tidigare genomlyst ledningen har ju ledningen inte velat skylta med så att dölja den har också varit av stor vikt.  Den egna negativa inställning till medicinsk behandling av ADHD har Kriminalvården velat censurera, för kritik som anknyter till verkligheten förefaller ha varit svår att tolerera. Dessutom riskerar ju en fungerande behandling mot ADHD medicin som  Concerta eller Metamina att minska det verkliga kundunderlaget och därmed lönsamheten. Varför skulle man annars vara så negativ till vetenskapliga fakta?

Men visst ser man funktionen..

Kriminalvården har obstruerat mot vetenskapliga data på ett sätt som kan ha gjort att kriminaliteten hållits på en konstlad högre nivå än vad som annars skulle vara fallet, men är det något som kan kommer att straffas för? Eller är det legalt att hålla kriminaliteten på en konstlat hög nivå och därmed helt straffritt? I så fall kanske det är något allvarligt fel på systemet.

Det är så många som har så mycket att säga om ADHD och ADD ibland, den stora frågan är väl närmast hur det kan komma sig att de så sällan visar några resultat i praktiken och gärna förklarar bort det som så en hel del sett fungera. Finns det egentligen ett värre kriminellt beteende än det som ökar höjer andras kriminalitet i hela samhället med tiotals procent eller mer? Tidigare har ju kriminalvården menat att man inte har rätt att få sin ADHD behandlad på fängelse men det kanske visar den rådande tankestrukturen mer än något annat. dvs att vårda kriminaliteten precis som man kan tro när man hör namnet kriminalvården.

Snart kanske fler ser funktionstangenterna och många av de som anser sig veta bättre än att medicinera ADHD kan visa lite konkreta resultat för det verkar mest vara tangentbordsbarnen som ramlar fram och inte ordens mening som en skön förening.

 

Bilden ovan från ADHD på flickr. Hos ADHD Center visas nu Flera filmer om ADHD.

 

 

 

 

 

 

Uppvaknanden från Kataton Schizofreni II

 

Schizofreni Orsaker

 

The recent dramatic results obtained by the administration of carbon dioxide and oxygen, and of sodium amytal to catatonic patients are imperative in calling for an investigation of the changed metabolic conditions in the brain. Oxygen, in the first type of experiment, is given in from three to five times the concentration that ordinarily obtains, but oxygen is ineffective if administered alone. Even so, the oxygen tension may not be sufficiently high. I have observed considerable changes in the behavior of a catatonic patient when subjected to high oxygen tensions in a compression chamber. Under from six to eight atmospheres he became hilarious, ceased his jerkings, talked a little and wrote replies to questions. The effect wore off when the pressure was reduced. Carbon dioxide produces a great increase in pulmonary ventilation, a pronounced fall in pH, and at the same time dilatation of the cerebral arterioles.  All these would tend to promote oxygen utilization in the cortex, and the carbon dioxide itself would seem to be a specific stimulant to cellular function. The mechanism concerned in the response to amytal is not yet clarified, but it would seem possible that during the deep unconsciousness sufficient reacting substances

Fortsättning från: Uppvaknanden från Kataton Schizofreni.

De senaste dramatiska resultat som erhålls genom administrering av koldioxid och syre och Amytal till patienter med kataton Schizofreni är av stor vikt och kräver en undersökning av de förändrade metaboliska förhållandena i hjärnan. Syre, i den första typen av experiment ges i tre till fem gånger den koncentration som normalt ges, men syre är ineffektivt om de administreras ensamt. Trots detta kan det syrespänning ej vara tillräckligt hög. Jag har observerat stora förändringar i beteendet hos en katatonisk patient när denne utsatts för högt partialtryck på syre i en tryckkammare. Under sex till åtta atmosfärers tryck han blev rolig, upphörde hans ryckningar, vi pratade lite och han skrev svar på några frågor. Effekten bar av när trycket minskades. Koldioxid alstrar en stor ökning i lungventilation, en uttalad minskning av pH, och på samma gång en utvidgning av cerebrala arterioler. Alla dessa har en tendens att gynna syre nyttjandet i cortex och koldioxiden verkar ge en specifikt stimulerande på den cellulära funktion. Mekanismen i svaret på Amytal ännu inte klargjorts, men det skulle vara möjligt att under de djupa medvetslöshet tillräckliga reagerande substanser

Slutsats

Detta visar på en tänkbar brist i densitet/trycket på O2 på platsen för konsumtionen som kan kompenseras för genom att höja det atmosfäriska trycket. CO2 förändrar blodflödet genom att öppna kärl och driva in syre men reaktionen sänker också det principiella partialtrycket om inte hjärtat genast svarar med ökat tryck då fler kärl har öppnats.

Ifall det nu av någon anledning det inte är lämpligt med en snabb CO2 potentiering av syresättningen (vilket kolhydratomvandlingen skulle kunna indikera) så borde den rimligaste anledningen till det ligga i att en sådan potentiering inte är möjlig att utföra balanserat.

Uppvaknande från Kataton Schizofreni

 Schizofreni Orsaker

Mina damer och herrar

En gång för mycket mycket länge sedan så fanns det personer som nästan inte rörde sig alls på månader i sträck. Katatoniker kallade man dem. På den tiden kände man till några sätt att får dem att plötsligt bli nästan normala men bara för en mycket mycket kort tid, kanske runt 10 minuter ungefär sådär.  Det fanns några olika metoder för att låta katatonikerna bli rörliga igen, låt oss kalla de substanser som upphävde katatonin för dekatatoniserare. De verkade inte fungera för alla katatoniker alltid men ändå så utgjorde de en fullständigt unik effekt dock kritikerna menade att 5-15 minuter var mera för läkaren att visa sin makt än för person att ha något vettigt utbyte av det hela. Men ingen betvivlade det revolutionerande i att någon som inte rört sig på länge plötsligt börjar gå och skämta.

 There were quite robust findings about several different agents that would interrupt a catatonic stupor for short periods of time. In addition to the inhalation of carbon dioxide, injections of apomorphine or the barbiturate sodium amytal interrupted catatonic stupors in schizophrenic patients so regularly that one author coined the term “decatonisation” for the procedure.

Koldioxid CO2, Apomorfin injektioner, barbituraten amytal (amobarbital) och Bafilomycin är vad som förefaller ha använts. Som vanligt med rubrikerna kring Schizofreni braskades det ut att gaskuren botade vilket den naturligtvis inte gjorde. Kanske var det också sådana osakligheter som gjorde att denna unika effekt föll i glömska.

 

Hans steg upp och talade efter månader av orörlighet

Hursomhelst så skriver Journal of Chemical Education om den omdanande händelsen 1929 bland annat hur en 25 årig man som legat raklång i sängen några månader i sträck. Efter gasinhalation så blev han tillräckligt klar i huvudet för att svara på några frågor rationellt och känna igen sina omgivningar bedömdes det av närvarande läkare. Perioden av klarhet varade dock bara 9 minuter sedan återkom tillståndet av muskelstel och blek skräck. Oavsett om det var länge sedan eller inte så har vi inte sett en sådan explosiv förbättring av tillståndet Schizofreni sedan dess.

Apomorfin var en av de vanligaste inslagen i den tidiga behandlingen av Dementia Praecox och här finns en del intressanta data. Dels att Apomorfin i sig självt är en dopaminstimulerare och att inga noteringar förefaller finnas när det gäller att apomorfin gav psykoser i populationen med Dementia Preacox dvs för tidigt åldrande. Om det stämmer att apomorfin inte gav några psykoser hos personerna i gruppen så betyder det att man fått fog att fundera över om dopaminteorin är den relevantaste beskrivningen eller om det saknas någon dimension mellan ökad/minskad mängd och funktionell aktivitet.

Fri fortsättning: Uppvaknanden från Kataton Schizofreni II

 

Referenser och övrig läsning

The History of the Psychopharmacology of Schizophrenia Heinz E Lehmann, MD, Thomas A Ban, MD

Psychochemistry: some physico-chemical factors in mental disorder Freeman W. JAMA 1931;97:293–6.

Cerebral stimulation. Loevenhart AS, Lorenz WF, Waters RM. JAMA 1929;92:880–3.

The treatment of dementia praecox by continuous oxygen administration in chambers and oxygen and carbon dioxide

inhalations. Hinsie LE, Barach AL, Harris MM, Brand E, McFarland RA. Psychiatry 1934;8:334–71.

Changing concepts and treatment of schizophrenia. Lehmann HE. In: Taylor BT.

Psychiatry: past reflections—future visions. Taylor JF, editors. Elsevier Science;

Apomorphine in experimental inhibition of catatonia. Schizophrenie Martinengo V. 1935;4:229–42.

Psychopharmacology of sodium amytal in catatonia. Thorner NW. J Nerv Ment Dis 1935;82:299–303.

Interruption of the catatonic syndrome. Gullotta S. Rivista Pathologica Nervosa 1932;40:241.

New treatment of schizophrenia. Sakel M. Am J Psychiatry 1937;93:829–41.

 

Psykos Varningstecken

Tidiga varningstecken på psykos

-Allmänna och personliga tecken på att en psykos närmar sig-

En del lär sig med tiden att tolka tecken på att en psykos är i antåg. Den enes tecken behöver inte alltid stämma för den andre.

– Slutar sova eller sover för lite.

– Skärmar av dig, kryper in i dig själv.

– Får svårt att äta mat då du tror att den är förgiftad.

– Tror att kompisar arbetskamrater eller folk i närheten, vill dig illa eller vill bli av med dig.

– Hör att folk pratar om dig då de samtalar i närheten av dig.

– Hör inre röster som kommenterar det du säger och gör.

– Att du börjar arbeta för mycket och fylla fritiden med projekt så att du inte kan vila.

– Du hör röster i en kontinuerlig inre konversation som tar mycket kraft att hantera.

– Känner att du kan läsa andras tankar eller att dina blir lästa.

– Du vill vara i din inre värld, och slutar med medicineringen.

– Blir lätt arg, irriterad, eller får utbrott.

– Du pratar högt med rösterna trots att folk är närvarande.

– Får vanföreställningar om att du har en stor uppgift eller är berömd.

– Får en ångest som är så stark att du inte orkar bära den.

– Får stark orkeslöshet och brist på livslust.

– Rösterna uppmanar dig att skada dig själv eller att begå självmord.

– Du får självmordstankar eller rädsla för att skada någon annan.

– tycker att du har helt unika egenskaper som andra saknar.

– Upplever hörsel eller luktförändringar som andra inte märker

– Ökade svårigheter att hantera vardagen praktiskt såväl som i att kommunicera med omvärlden i praktiken.

 

Förändringar och problem med att urskilja vad som är den egna inre världen och vad som är den yttre världen, vad som är fantasier och föreställningar och vad som är fakta och verklighet. Detta leder ofta till att man kan bli misstänksam, tillbakadragen eller isolerar sig. Inte sällan förefaller symptomen komma efter ett ökat behov av att vila, något man kanske inte alltid märker just då mitt i den förhållandevisa stressen. Man kanske är så upptagen med att försöka lösa och förstå. Så upptagen att man glömmer bort att funderingarna faktiskt minskar förmågan. Det är just därför viktigt att stress loopen bryts innan personen i loopen börjar göra det.

 

 Schizofreni Orsaker




Schizofreni Kolhydrater och CO2

Schizofreni Orsaker

Kolhydrater Ökar Andingsfrekvensen

C.G. Douglas skrev i The Lancet 1927 om sin upptäckt hur kolhydrater styr andningen:

“in which we followed in detail the behaviour of the breathing after the ingestion of a considerable quantity of sugar by a person at complete rest … The volume of air breathed per minute showed a perfectly definite rise and fall which ran closely parallel to the change in CO2 production, and the parallelism became still more obvious if the effective amount of air was calculated as distinguished from the total amount of air breathed.”

Vilket i all sin eleganta enkelhet visar att kolhydrater bryts ned till CO2 dvs Koldioxid och därigenom så ökas andningsfrekvensen. En intressant avvikelse från detta fundamentala fenomen kan ses vid Schizofreni. När personer med Schizofreni gavs isotopmärkt glukos så kunde man se att kontrollgruppen producerade 56% av sitt CO2 från den isotopmärkta glukosen. För personer med Schizofreni var den siffran bara 36%, man noterade även en entantiospecifika förändringar i omsättningen av laktat. D-laktat hade en ökad omsättning men för L-Laktat var omsättningen minskad.

Ur detta kan vi utläsa att kolhydrater förefaller potentiera andningsfrekvensen mindre för personer med Schizofreni. Då CO2 är vad som driver andningen.  Partialtrycket på CO2 dvs pCO2 är en viktig faktor för blodgenomströmningen i hjärnan (CBF)  Detta är en ganska fundamental avvikelse och central restriktion när det gäller distributionen av energi. I en hierarkisk systemlogik bör en sådan fundamental avvikelse  rimligen vara föranledd av en tidigare restriktion och kvar finns då bara spegelbilden av det nya läget för homeostas som ringar på vattnet. Den metabola kompetensen varierar genom dygnets timmar och ibland förloras en del egenskaper, då kan självfallet inte konsekvensen av dem fortgå nedströms dess upphov.

Se Schizophrenia Thermodynamics. För referenser etc.

Starkt stegrade CO2 nivåer har annars satts i samband med att man ser en tunnel & får ovanligt stora perspektiv på allt man vet, då man helt enkelt dör. Flashes of Death:Co2 kanske hade det känt sämre av att se ljuset och sig se lämna en fyrkantighet?

Vi vet redan att de gener som kodar för Orexin avviker i funktion vid narkolepsi  men normalt styrs av CO2/H+ Syra.

Något om Narkolepsi och CO2

Narkolepsi är en kronisk neurologisk sjukdom som börjar ge sig tillkänna med minskningar av nivåerna orexin (hypokretin) ett ämne som är djupt involverat i vakenhets reglerande processer. Narkolepsi kan visa sig i form av plötslig förlust av muskelspänning (kataplexi) ofta i samband med en bioenergetiskt kostsammare händelser i form av intensivare känslor tex skratt, gråt. Andra symtom är Hallucinationer oftast i samband med sänggåendet eller uppvaknandet. Det är också därför vi skriver om sjukdomen här dvs för de eventuella likheter som kan finnas med Schizofreni.  Vid Narkolepsi  används ibland Metamina som normalt används i undantagsfall vid ADHD vilket i bland kan ge symptom liknande de vid Schizofreni.

Auto-immun sjukdom

När möss fått antikroppar från människor med narkolepsi så har en del av hundarna senare utvecklat narkolepsi, vilket visar att symptomet kan orsakas av auto-immuna reaktioner. Ett faktum som blivit än mer tydligare den senaste tiden då det visat sig att både svininfluensan såväl som vaccin mot svininfluensa har gett en ökning av narkolepsi förekomsten liksom själva sjukdomen svininfluensa i sig själv. Vävnadstypen DQB1*0602 har visat sig vara överrepresenterad vid förekomsten av narkolepsi. Eftersom mer än 20 procent av befolkningen har denna HLA-variant utan att ha narkolepsi, så behövs ytterligare någon faktor för att utlösa sjukdomen. En sådan faktor skulle kunna vara en infektion eller något annat i vår omgivning vilken stressar fram reaktionen genom att nöta på vävnadstypens svaga sidor

-Ökad benägenhet för autoimmuna reaktioner

-Svårare att återfå sömn-homeostas efter sömndeprivering

Eftersom narkolepsi också är associerat med andra genuttryck än DQB1*06:02,  med förlängningen T-cell receptor alfa locus samt tumör nekros faktor alfa TNF-a så är det kanske inte alls så förvånande att personer med narkolepsi uppvisar olika symtombilder.

 

CO2 och Metabol Kompetens

Några (i mitt tycke viktiga) faktor kring narkolepsi som ofta kommer i bakgrunden är det faktum

1 Orexin tillverkningen styrs av CO2 och H+ eller syra, dvs att en ökad förekomst av CO2 aktiverar normalt Orexin tillverkningen, men detta sker inte till någon högre grad vid narkolepsi, då den autoimmuna reaktionen förefaller ha satt ned funktionen.

2 Personer med narkolepsi/ eller väldigt låga Orexin nivåer har en minskad andningsrespons till hypoxia men inte till hyperkapnia dvs höga nivåer CO2.

3 Det effektiva tillväxthormonet IGFBP3 är samlokaliserat med Orexin och styr därifrån den lokala tillverkningen av Orexin, något som visar att orexin är mycket centralt kontrollerat och i direkt relation med den stabilitet som krävs för en robust tillväxt. Tillväxt utan homeostasis är principiellt inte möjlig under längre tid.

Personer med primär narkolepsi anses ha en genetiskt betingad risk att utveckla sjukdomen, eftersom mer än 90 procent av dem har en speciell vävnadstyp: HLA-kombination (DRB1*15:01; DQB1*06:02). HLA (human leucocyte antigen)  Genom att HLA presenterar främmande och kroppsegna ämnen för de så kallade T-cellerna startas en försvarsreaktion. Den speciella HLA-varianten DRB1*15:01; DQB1*06:02 antas medföra en ökad risk för en autoimmun reaktion, vilket betyder att kroppens immunförsvar riktas mot kroppens egna vävnader.  I detta fallet Orexin nivåerna vilka normalt styrs av halten CO2 /H+ och IGFBP-3.  En intressant fråga i sammanhanget kan vara om narkolepsi skulle utveckla sig hos nyvaccinerade personer som sövdes ned och därmed undgick samtidig exponering från yttre stressorer, eller om individer som exponerades för antikroppar hos narkoleptiker skulle få narkolepsi ifall de sövdes ned efteråt. Utfallet borde rimligen berätta något om hur faktorerna samverkar till etiologin.

Sammanfattning

Personer med vävnadstypen DQB1 0602 förefaller ha en statistisk försämrad återhämtning efter sömndeprivering såväl som en ökad tendens till autoimmuna reaktioner. Lägger vi till det faktum att hundar som fått antikroppar från hundar med narkolepsi så kan den mottagande hunden också får narkolepsi.  Kan vi se ett mönster om hur vissa antikroppsreaktioner helt enkelt ökar på sannolikheten för att funktionen hamnar i en stressloop där den enda vägen ut är nedreglering av utfallet av vakenhet på ett eller annat sätt, detta för att vävnadstypen i sig självt har en sämre förmåga att återhämta sig från sömndeprivering dels för att ytterligare stress på en dålig funktion tenderar att försämra den. Enligt de studier som läkemedelsverket refererar till har sömnmedel som Xyrem en tendens att minska ned andelen hallucinationer vilket skulle kunna tolkas åt det hållet.

Vilket i varje fall för mig skapar en viss logik i sambanden att teoretisera kring: Att sova för lite eller osammanhängande skapar stress, den stressade får svårare att sova p.g.a. av uppvarvningen som krävs för att orka vara vaken. Går detta över en viss gräns så bryts stabiliteten i mönstret när det är som mest kostsamt. DQB1 06:02 brukar vara förenligt med en sämre kvalitet på sömn.  Tillväxt skulle sannolikt förvärra problemen. Sömn är att ladda upp batterierna och även den mobiltelefon som hibernerats för lite, borde ha närmre till skärmsläckaren efter ett högt energetisk uttag.

Något som ytterligare stödjer att det primära problemet kommer efter en lägre sömnkvalitet är det faktum att sömnmedel som Hydroxismörsyra (GHB)  till personer med Narkolepsi minskar ned problematiken vilket vara naturligt för den som anser att Hallucinationer i dessa fallen rimligen kan vara ett uttryck för dissocierad REM-sömn.

Hydroxismörsyra: Dock kan samma dos ha olika inverkan vid olika tillfällen vilket gör att det säkra terapeutiska spektrat kan bli ganska smalt.

 

Avvikelser i reaktion på CO2

Det faktum att Narkolepsi förutom hallucinationer också har något fundamentalt gemensamt med Schizofreni och panikångest. – En avvikande reaktion på CO2. Den avvikande reaktionen på Koldioxid är också något som kännetecknar vår gemensamma framtid Döden kanske säger det också något om hur tunnling i allmänhet fungerar och ljuset i slutet på tunneln. Eller att man får perspektiv på det man gör först när man lämnar det. Flashes of Death från Science & Nuts.

 

Vidare läsning för den intresserade:

Control of hypothalamic orexin neurons by acid and CO2
Rhîannan H. Williams, Lise T. Jensen, Alex Verkhratsky, Lars Fugger and Denis Burdakov.

HLA DQB1*0602 is associated with cataplexy in 509 narcoleptic patients.
Sleep. 1997 Nov;20(11):1012-20.
Mignot E, Hayduk R, Black J, Grumet FC, Guilleminault C.
Stanford Center for Narcolepsy, Palo Alto, CA 94301, USA.

Narcolepsy is strongly associated with the T-cell receptor alpha locus
Nature Genetics 41, 708 – 711 (2009)
Published online: 3 May 2009 | Corrected online: 26 June 2009 | doi:10.1038/ng.372

Narcolepsy and the T-cell receptor
Timothy J Vyse
Nature Genetics
doi:10.1038/ng0609-640

Control of hypothalamic orexin neurons by acid and CO2; PNAS
Rhîannan H. Williams, Lise T. Jensen, Alex Verkhratsky, Lars Fugger, and Denis Burdakov.
Does narcolepsy symptom severity vary according to HLA-DQB1*0602 allele status?
Watson NF, Ton TG, Koepsell TD, Gersuk VH, Longstreth WT Jr.  Sleep 2010;33:
29–35.

Goel N, Banks S, Mignot E, Dinges DF. DQB1*0602 predicts
interindividual differences in physiologic sleep, sleepiness,
and fatigue. Neurology 2010;75:1509 –1519

Ett stort tack till Schizofreni Orsaker för de tankeväckande alstren.

 

 

Ålder: Synaptisk densitet, Glukos metabolism & Grå substans

För att lösa ett olöst problem kan det vara bra att se hur de korrelerar med andra grundläggande värden till exempel till kontrollorganet (hjärnan) och dess energiförsörjning i forma av glukosmetabolismen. Insjuknande i schizofreni är väldigt vanligt just runt runt 21-22 års ålder rent statistiskt, så vilka bioenergetiska korrelat finns det egentligen vid den åldern?

Den synaptiska densiteten är som högst vid en ålder på runt 1000 dagar, densiteten på grå massa är högst långt innan 10 års åldern liksom glukos omsättningen, så du som kan läsa detta vet antagligen att det börjat gå utför med dig och att det är barnen som har högst potential att växa och lära sig något nytt. Vi andra hankar oss fram av gammal vana.

Man tycker att det rimligen skulle finnas ett korrelat som berättar exakt varför sjukdomen bryter ut när den gör det.  Självfallet kommer vi att gå ned på knäna och visa våra kräsna gratisläsare hur det går till och vilket/vilka korrelat som kan vara relevanta. Här ser vi dock att synaptisk densitet, densitet grå substans och glukosmetabolismen inte stämmer överens i närheten med den statistiska ådern för insjuknande.

Dock finns vid schizofreni förändringar i glukosmetabolismen, synaptisk densitet såväl som i grå massa.

Den genomgående linjen betraktar åldern 15 år.

 

Schizofreni Orsaker

Schizofreni och Östrogen

Schizofreni Orsaker

Det kvinnliga könshormonet östrogen har betydelse på flera sätt vid schizofreni, dels har vi det fundamentala faktum att kvinnor i generell mening är mer drabbade av autoimmuna sjukdomar, men vid den värsta av alla så är kvinnor mindre drabbade dvs de får schizofreni i mindre grad än män.

-Kvinnor är mindre drabbade av Schizofreni och har mer 17 beta Östrogen
-Män är mer drabbade av Schizofreni och har mindre 17 beta Östrogen

-Det finns en relation mellan de negativa symptomen och Östrogen hos män med Schizofreni (1)
-Det finns en relation mellan de negativa symptomen och Östrogen hos kvinnor  med Schizofreni(2)

Östrogen och dopamin hänger ganska intimt samman och kvinnor får inte samma dopamineffekter av alkohol som män, något jag personligen är tacksam för då det räcker med fulla personer som står och pissar sjungandes vid husväggarna, på helgerna inne i stadskärnorna. Kvinnor får alltså ett mindre dopaminpåslag än män av alkohol då dopaminvägarna verkar vara mer kontrollerade av just östrogenets effektutövning.

 

Östrogen verkar helt enkelt ha en skyddande effekt mot Schizofreni, vilket kan vara en av förklaringarna till att kvinnor är mindre drabbade av schizofreni än vad män är. För kvinnor har mer av östrogen och män har mindre av östrogen, en intressantast tendens i  prevalens-kurvorna är att för kvinnor så stiger andelen med personer som utvecklar schizofreni runt 40-45 års åldern till att överstiga männens prevalens vilket sammanhänger med den ålder då östrogennivåerna börjar sjunka. (3) något som leder till en minskning av D2 receptorer sekundärt till minskningen av östrogen i delar av hjärnan. (4) framförallt striatum där kvinnor har en högre receptor densitet av dopamin D2 receptorer.(5)

Det kvinnliga könshormonet östrogen har betydelse på flera sätt vid schizofreni, dels har vi det fundamentala faktum att kvinnor i generell mening är mer drabbade av autoimmuna sjukdomar, men vid den värsta av alla så är kvinnor mindre drabbade ända tills åldern stiger då är faktiskt kvinnor mer drabbade än män.

 

Östrogen verkar styra dopamin funktionen och när östrogennivåerna sjunker kraftigt tenderar en del dopaminceller att försvinna(4) Kvinnor som är känsliga för ändringar i östrogen nivåerna har också en högre sannolikhet att drabbas av en post partum psykos.

 

Östrogen och Cancer?

Vad som talar emot tillskott av östrogen till kvinnor är den faktiska ökning av cancerfall efter östrogen tillskott. Men dessa ökningar av cancerfall finns bara noterade vid oralt intag av östrogen, om östrogen i stället tillförs där det naturligt  brukar verka ifrån finns det inga tecken som tyder på att fler får cancer. Man ska alltid vara försiktig med att manipulera sina hormonnivåer och fundera över alternativen, men ibland är samtliga alternativ sämre. När det gäller

 

ADHD och Östrogen

Dock kan man även se att för en del kvinnor med ADHD och ADD  så förefaller medicineringen fungera bättre när nivån av östrogen är hög och sämre när nivån är låg. Något som lett till några onyanserade rubriker genom åren, tex som denna nedan gravt tendensisa fråga om Östrogen skulle vara ett nytt Ritalin. För det första är Östrogen äldre, men visst visas en tankeväckande värdering i den gamla skalan.

Sanningen är väl närmast att ett östrogen tillskott kan ibland (dock väldigt sällan)  vara bra för den som börjat med ADHD medicinering och fått tecken på för låga östrogen nivåer. Att ADHD symptom brukar minska trotts att man slutat med Concerta eller metamina under graviditeten är också något som talar för Östrogenets effekter i närheten av dopamin funktionen, men en graviditet är å andras sidan mycket mer än östrogen. Dock får man förmoda ett samband mellan de kvinnliga könshormonerna progesteron och östrogen som minskar ned ADHD symptomen under graviditeten.

 

Har Östrogen Antipsykotisk verkan?

17 beta Östrogen har vist sig ha en antipsykotisk hos både kvinnor och män men resultaten verkar skifta och är långt ifrån linjära, kanhända beror det på att det inte bara är östrogen som verkar ensamt utan givetvis i kaskader med flera andra ämnen, hos kvinnor till exempel med progesteron. Men det finns säkert fler nyckelfaktorer som är avgörande för östrogenets antipsykotiska effekter.

Det finns mycket mer att säga om sambanden mellan kön, schizofreni och östrogen i samband med schizofreni, vi återkommer. För den intresserade rekomenderas referenslistan för en djupare förkovring speciellt Gender, Estrogen, and Schizophrenia, wikipedia har också en artikel med namnet: Schizophrenia and the Effects of Estrogen on Schizophrenia.

 

Slutsats om Östrogen

Östrogen förefaller vara involverat i en funktionsström vilken påverkar utvecklandet av schizofreni och att östrogen nivåerna förefaller påverka systemet i det stora hela behöver vi inte tveka på. Bara det faktum att incidensen för schizofreni förefaller förändras av en funktion underliggande östrogen säger ganska mycket. Men mycket förefaller att ändras med nivån Östrogen.

Dopamin D2, Glutamat NMDA och GABA receptorer påverkar såväl som några serotonin receptorer (5-HT) påverkas av östrogen så nog har det en potent verkan alltid.

 

Referenser

1
Relation Between Estradiol and Negative Symptoms in Men With Schizophrenia
Y. Kaneda, M.D., Ph.D, T. Ohmori, M.D., Ph.D.
J Neuropsychiatry Clin Neurosci 17:2, Spring 2005

2
Association of Estrogen Levels With Neuropsychological Performance in Women With Schizophrenia
(Am J Psychiatry 2001; 158:1134–1139)

3
J Neurochem. 2002 Jun;81(5):1005-10.
Age-related loss of extrastriatal dopamine D(2) -like receptors in women.
Kaasinen V, Kemppainen N, Någren K, Helenius H, Kurki T, Rinne JO.

Hafner, H; Behrens, S; De Vry, J; and Gattaz, WE An animal model for the effects of estradiol on dopamine-mediated behavior: Implications for sex differences in schizophrenia. Psychiatry Res.38:125—134, 1991.

Hafner, H; Riecher-Rossler, A; Maurer, K; Fatkenheuer, B; and Loffler, W. First onset and early symptomatology of schizophrenia: A chapter of epidemiological and neurobiological research into age and sex differences. Eur. Arch. Psychiatry Neurol. Sci.242:109—118, 1992.

Hafner, H; Maurer, K; Loffler, W; and Riecher-Rossler, A. The influence of age and sex on the onset and early course of schizophrenia. Br. J. Psychiatry162:80—86, 1993.

4
J Neurochem. 2002 Jun;81(5):1005-10.
Age-related loss of extrastriatal dopamine D(2) -like receptors in women.
Kaasinen V, Kemppainen N, Någren K, Helenius H, Kurki T, Rinne JO.
Department of Neurology, University of Turku, Turku, Finland.

5
J Mol Signal. 2006 Dec 5;1:5.
Estradiol effects on the dopamine transporter – protein levels, subcellular location, and function.
Watson CS, Alyea RA, Hawkins BE, Thomas ML, Cunningham KA, Jakubas AA.

6
Am J Psychiatry. 2001 Feb;158(2):308-11.
Sex differences in extrastriatal dopamine d(2)-like receptors in the human brain.
Kaasinen V, Någren K, Hietala J, Farde L, Rinne JO.

7
Gender, Estrogen, and Schizophrenia
Laurie A. Lindamer, Ph.D.; James B. Lohr, M.D.; M. Jackuelyn Harris, M.D.; Dilip V. Jeste, M.D.
FOCUS 2004;2:138-145.

 

Hur en infektion kan ge schizofreni symptom

Schizofreni Orsaker

Det har länge varit känt att infektioner under havandeskapet kan öka riskerna för att det ofödda barnet senare i livet utvecklar schizofreni, men lite av mekanismen bakom det har varit känt. En ny undersökning visat att exponering för influensa virus under fostertiden kan ge en liknande påverkan som ses vid schizofreni dvs alterneringar av serotonin-receptorn 5-HT2A och glutamatreceptorn mGLU2. (2)

Serotonin (5-hydroxy-tryptophan förkortat:5-HT) och serotoninreceptorer  kopplas oftast i populärvetenskapliga sammanhang samman med depression och liknande tillstånd. En annan kanske mindre känd sida av serotonin och dess receptorer  är att en utav dem 5-HT2A medierar de hallucinogena effekter som kan ses efter intag av flertalet hallucinogena droger tex LSD, PCP eller Ketamin. Funktionsvägen går antagligen via den metabola glutamatreceptorn mGLU2, vilket visat sig genom att djur som saknar mGLU2 inte reagerar på samma sätt på förändringar i 5-HT2A (1). Vilket visar att febersyner och allt annat som människan varit bekant med antagligen sedan urminnes faktiskt har en naturlig förklaring, för handen på hjärtat min vän – allt annat vore ju onaturligt, eller hur? Men här är det dock långt mellan feber och syner.

Sammanfattningsvis visar detta parallella förändringar från en virus infektion av influensatyp i moderlivet och schizofreni, vilket kan ha visst värde när det gäller att förebygga sjukdomen från sin rot. Flera tecken tyder på att den ökning av hjärt och kärlsjukdomar som ses vid liknande tillstånd kan ha sin rot i förändringar av 5-HT2A.

Det är sedan tidigare känt att allvarliga infektioner som t.ex. TBE och AIDS kan ge direkta symptom på schizofreni i form av hallucinationer men då främst på grund av ökade nivåer av kynurensyra.

1
Metabotropic glutamate mGlu2 receptor is necessary for the pharmacological and behavioral effects induced by hallucinogenic 5-HT2A receptor agonists.
Neurosci Lett. 2011 Apr 15;493(3):76-9.
Moreno JL, Holloway T, Albizu L, Sealfon SC, González-Maeso J.

2
Maternal influenza viral infection causes schizophrenia-like alterations of 5-HT2A and mGlu2 receptors in the adult offspring.
J Neurosci. 2011 Feb 2;31(5):1863-72.
Moreno JL, Kurita M, Holloway T, López J, Cadagan R, Martínez-Sobrido L, García-Sastre A, González-Maeso J.

3
5-HT2A Receptor Function as a Contributing Factor to Both Neuropsychiatric and Cardiovascular Diseases
Cardiovascular Psychiatry and Neurology Volume 2009
Charles D. Nichols